Onderzoekers ontwikkelen fotoactiveerbare nanogeneeskunde voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Onderzoekers van de LKS Faculteit Geneeskunde van de Universiteit van Hong Kong (HKUMed) en medewerkers van het Zhongshan Ophthalmic Center van de Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou, hebben een door licht activeerbaar prodrug-nanogeneesmiddel ontwikkeld voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). behandeling.

Door de intraveneuze injectie van het nanogeneesmiddel en de toepassing van lichtbestraling op zieke ogen kan anti-angiogene en fotodynamische combinatietherapie worden geactiveerd, wat een minimaal invasief alternatief biedt voor de behandeling van AMD en andere oogaandoeningen die worden gekenmerkt door abnormale bloedvatgroei. Het onderzoek is gepubliceerd in Geavanceerde wetenschap.

Volgens de gegevens van de Hong Kong Eye Survey die in 2019 zijn gepubliceerd, heeft de prevalentie van vroege AMD onder personen van 70 jaar en ouder in Hong Kong 7,5% bereikt, waardoor AMD de op één na meest voorkomende oorzaak is van slechtziendheid en blindheid onder de volwassen bevolking van Hong Kong. .

Momenteel zijn intravitreale injecties van antilichamen tegen vasculaire endotheliale groeifactor de eerstelijnsbehandeling voor natte AMD. Deze invasieve procedure is echter ongemakkelijk voor patiënten en brengt het risico met zich mee van ernstige oogcomplicaties, zoals endoftalmitis en netvliesloslating. Daarom is er een dringende behoefte aan nieuwe formuleringen die de afgifte van anti-angiogene middelen in het oog mogelijk maken zonder een intravitreale injectie, zoals intraveneuze injectie.

Bovendien hebben anti-angiogene middelen een beperkte werkzaamheid bij het terugdringen van bestaande neovascularisatie. Fotodynamische therapie (PDT) biedt een klinische oplossing door gebruik te maken van niet-giftige fotosensitizers die worden geactiveerd door specifieke golflengten van licht om reactieve zuurstofsoorten (ROS) te genereren, die neovascularisatie kunnen beschadigen en vernietigen.

PDT wordt veel gebruikt voor de behandeling van polypoïdale choroïdale vasculopathie, een veel voorkomend subtype van natte LMD in Azië. Daarom kan het combineren van anti-angiogenesetherapie met PDT een effectievere aanpak bieden voor de behandeling van natte AMD, waardoor de progressie van de ziekte wordt vertraagd en het zichtresultaat voor patiënten wordt verbeterd.

Het onderzoeksteam ontwierp een nieuw fotoactiveerbaar prodrug-nanosysteem. Na een enkele intraveneuze injectie van de nanodeeltjes in een muismodel met choroïdale neovascularisatie, activeerde bestraling met rood licht van het oog van de muis de nanodeeltjes om ROS te genereren, wat niet alleen de regressie van abnormale neovascularisatie veroorzaakt, maar ook de afgifte van anti-angiogene geneesmiddelen teweegbrengt. uit de nanodeeltjes om de groei van nieuwe bloedvaten te remmen. Deze combinatietherapie vertoonde een uitstekende therapeutische werkzaamheid zonder enige merkbare systemische of oculaire bijwerkingen.

De studie vertegenwoordigt de eerste poging om een ​​fotoactiveerbaar anti-angiogene stof met een fotosensibilisator te integreren in een enkele nanoformulering voor de behandeling van AMD. De behandelingsprocedure is eenvoudig en veilig, omdat het therapeutische effect van het anti-angiogene middel en de fotosensibilisator bij ooglaesies kan worden bereikt door de intraveneuze toediening van nanodeeltjes en lichtbestraling op het oog.

Dit baanbrekende onderzoek kan nieuwe wegen openen voor de ontwikkeling van minimaal invasieve therapieën voor AMD en andere neovasculaire oogaandoeningen. De formulering maakt gebruik van door de Amerikaanse FDA goedgekeurde therapeutische middelen en hulpstoffen, waardoor het veelbelovend is voor toekomstige klinische vertalingen.