
Screening en karakterisering van CD155-specifieke nanobodieën. Credit: Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB)
Een onderzoeksteam heeft een op nanobody gebaseerde technologie ontwikkeld die alleen longkankercellen kan identificeren en aanvallen, waardoor nieuwe mogelijkheden voor kankertherapie worden geopend.
Deze doorbraak behandelt de beperkingen van conventionele chemotherapie door schadelijke bijwerkingen te verminderen en tegelijkertijd de efficiëntie van kankercellen te maximaliseren. In het bijzonder toont het een opmerkelijk therapeutisch potentieel voor longadenocarcinoom, een subtype van niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De studie is gepubliceerd in het dagboek Signaaltransductie en gerichte therapie. Het team werd geleid door Dr. Juyeon Jung in het Bio-Nano Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB).
Longkanker is een van ’s werelds dodelijkste ziekten en claimt elk jaar miljoenen levens. Van de typen is longadenocarcinoom goed voor meer dan 50% van de gevallen en wordt gekenmerkt door late detectie en hoge recidiefpercentages. Huidige chemotherapieën vallen ook vaak gezonde cellen aan, wat leidt tot ernstige bijwerkingen zoals haarverlies, misselijkheid en immuunsuppressie, en falen vaak om geneesmiddelen te leveren, precies aan kankercellen, waardoor de effectiviteit van de behandeling wordt verminderd.
Om deze uitdagingen te overwinnen, ontwikkelde het team het A5 -nanobody – een miniatuurantilichaam dat specifiek bindt aan CD155, een eiwit dat wordt gevonden in hoge overvloed op longkankercellen. Het A5 -nanobody is ongeveer 10 keer kleiner dan conventionele antilichamen, waardoor het diep in weefsels kan doordringen. Het bindt selectief aan kankercellen zonder gezonde cellen te beïnvloeden, waardoor migratie en invasie van longkankercellen met meer dan 50%wordt geremd.
De onderzoekers hebben ook A5-LNP-DOX ontworpen, die het A5-nanobodie combineert met liposomale capsules die het antikankergeneesmiddel doxorubicine (DOX) bevatten. Dit ontwerp werkt als een “drone -staking”, die het medicijn precies levert aan CD155 -doelen op het oppervlak van kankercellen.
In experimenten leverde A5-LNP-DOX tot drie keer meer geneesmiddel in kankercellen dan conventionele methoden, waardoor de celdood van kanker aanzienlijk wordt verbeterd, terwijl gezonde cellen grotendeels ongedeerd blijven.
Tests in diermodellen en van de patiënt afgeleide organoïden vertoonden een vermindering van tumorgrootte van 70-90% en aanzienlijke toename van de sterftemarkers van kankercellen. Er werd geen schade gedetecteerd in belangrijke organen zoals de lever, het hart of de nieren, wat een zeer veilig behandelingsprofiel aangeeft.
Dr. Juyeon Jung, de hoofdonderzoeker, verklaarde: “Onze studie presenteert een nieuwe therapeutische strategie die in staat is om precies te richten op kankercellen en drugs effectief te leveren. We verwachten dat deze op nanobody gebaseerde benadering zal dienen als een veelzijdig platform voor het behandelen van niet alleen longkanker, maar ook een verscheidenheid aan andere kankers, die sterk bijdragen aan de vooruitgang van het receptie van het receptie van het receptie van het receptie van het receptie van het receptie van het receptie.”
Meer informatie:
Kyunghee Noh et al, gericht op CD155 in longadenocarcinoom: a5 nanobody-gebaseerde therapeutica voor precisiebehandeling en verbeterde medicijnafgifte, Signaaltransductie en gerichte therapie (2025). Doi: 10.1038/S41392-025-02301-Z
Verstrekt door de National Research Council of Science and Technology