Onderzoekers ontwikkelen vetachtige nanodeeltjes om leververvetting te behandelen

Onderzoekers van de Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) hebben een nieuwe RNA-gebaseerde therapie ontwikkeld die de behandeling zou kunnen transformeren voor metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), voorheen bekend als niet-alcoholische dikke leverziekte (NAFLD), die ongeveer beïnvloedt over ongeveer de ongeveer in overeenstemming 25% van de mensen wereldwijden tot 40% van de volwassenen in Singapore.

In zijn ernstige vorm kan de aandoening doorgaan naar leverkanker of leverfalen. Momenteel zijn slechts twee medicijnen goedgekeurd door de US Food and Drug Administration (FDA) voor MASH, en deze geneesmiddelen profiteren slechts 30% van de patiënten, wat de dringende behoefte aan effectievere therapieën benadrukt.

Onder leiding van universitair docent Wang Jiong-Wei van het Department of Surgery, Cardiovascular Research Institute en het Nanomedicine Translational Research Program (TRP), NUS Medicine, creëerde het team een ​​klein medicijn gemaakt van lipide-nanodeeltjes-gevarieerde deeltjes die veilig genetische geneesmiddelen kunnen leveren (SiRNA) in levercellen.

Eenmaal binnen, zwijgt het siRNA een gen genaamd SPTLC2, dat ceramiden produceert-een soort vet dat levervetophoping, ontsteking en fibrose aandrijft wanneer de niveaus verhoogd zijn.

Asst Prof. Wang zei: “Onze studie toont aan dat het afsluiten van schadelijke levervetten met RNA-nanomedicines het levervet, ontsteking en littekens aanzienlijk kan verminderen. Het identificeert een duidelijk moleculair doelwit bij leverziekte met leverzalen en aantoont hoe door lever gerichte RNA-geneesmiddelen direct de oorzaak kunnen aanpakken.

“Door zich te richten op een belangrijke motor van leverschade, biedt de aanpak een nauwkeuriger en potentieel veiliger alternatief in vergelijking met huidige systemische therapieën.”

Gepubliceerd in De wetenschap vordertde studie wees uit dat laboratoriummodellen, evenals lever- en plasmamonsters van patiënten met leververvetting, abnormaal hoge ceramidegehalte vertoonden, gekoppeld aan overactivering van het SPTLC2 -enzym.

Met behulp van het kleine medicijn van het team gemaakt van lipide -nanodeeltjes die siRNA droegen om SPTLC2 in levercellen uit te schakelen, waargenomen het team lagere ceramidegehalte in zowel de lever als de bloedbaan, die vetophoping, verbeterde leverontsteking en littekens en littekens en vertraagde ziekteprogressie.

Belangrijk is dat de behandeling werkte in laboratoriummodellen op korte en lange termijn, wat een breed therapeutisch potentieel suggereert, zonder schadelijke effecten op andere organen.

Het onderzoek van het team maakt de weg vrij voor RNA -nanomedicines als een nieuwe behandelingsklasse voor leververvetting met lever. Door schadelijke ceramiden te verlagen, zou het een broodnodige therapeutische optie kunnen bieden voor miljoenen patiënten wereldwijd. Naast leverziekte, zou deze benadering uiteindelijk kunnen profiteren van patiënten met een breed scala aan metabole aandoeningen, omdat ceramiden ook gekoppeld zijn aan hartaandoeningen, obesitas en diabetes.

Dr. Mark Muthiah, senior consultant, divisie gastro-enterologie en hepatologie, afdeling geneeskunde, nationaal universitair ziekenhuis en adjunct universitair hoofddocent aan het Department of Medicine, NUS Medicine, en een deel van het onderzoeksteam, zei: “Als arts die zorgt voor patiënten met vette leverziekte, zie ik uit de eerste hand de uitdagingen en angst waarmee ze worden geconfronteerd.

“Levensstijlveranderingen blijven de hoeksteen van de behandeling, maar ze zijn vaak moeilijk te handhaven, terwijl de huidige medicijnen alleen een minderheid van patiënten ten goede komen. Deze doorbraak in lever-gerichte RNA-therapie opent een nieuwe grens die de bestaande zorg zou kunnen aanvullen en een zinvol verschil kan maken voor meer patiënten.”

Het team werkt aan het verfijnen van de therapie om het met minder doses langer te laten duren en om veiligheidsstudies op lange termijn uit te voeren. Ze zijn ook van plan om het gebruik ervan te onderzoeken in andere aandoeningen waar ceramiden een schadelijke rol spelen, zoals diabetes en hart- en vaatziekten, met als doel zich te bespreken naar klinische proeven van mensen.

“Dit onderzoek toont aan dat de kracht van lipide nanodeeltjestechnologieën, het best bekend is om COVID-19-vaccins, om chronische ziekten zoals leverlever aan te pakken”, aldus universitair hoofddocent Asim Shabbir, hoofd, afdeling chirurgie, NUS Medicine en hoofd- en senior consultant, afdeling chirurgie, National University Hospital.