Nanodeeltjes vertonen potentieel voor preventie van reumatoïde artritis en flare controle

Als een chronische aandoening kan reumatoïde artritis (RA) niet worden genezen, dus de behandeling richt zich op het beheer van de ziekte en het beheersen van de progressie. Hoewel de huidige behandelingen bij de meeste mensen RA-symptomen helpen beheersen, kunnen ze het begin van RA of pijnlijke opflakkeringen niet voorkomen.

Nu publiceren onderzoekers in ACS Central Science hebben nanodeeltjes ontwikkeld die de ziekteprogressie kunnen vertragen en de ernst van de flare kunnen verminderen, gebaseerd op resultaten van tests met menselijke bloed- en muizenmodellen met RA-achtige ziekte.

Voor een persoon met de diagnose RA valt hun immuunsysteem weefsel aan dat de gewrichten vormt en ontstekingen, zwelling en pijn veroorzaakt. Naarmate de ziekte vordert, kan er echter ernstige kraakbeen en botschade optreden als ze ongecontroleerd blijven.

Ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD’s) zoals abatacept verminderen de activiteit van de ziekte en een langzame progressie van symptomen, maar de meeste mensen die DMARD’s nemen, ervaren nog steeds symptoomvlamingen. En voor mensen met pre-RA, die detecteerbare niveaus van RA-auto-antilichamen hebben maar geen symptomen hebben, zijn er geen goedgekeurde behandelingen om het begin van de ziekte te voorkomen.

In eerder onderzoek gepubliceerd in ACS nanoeen onderzoeksteam onder leiding van Nisarg Shah en Nunzio Bottini rapporteerde dat calcitriol-geladen nanodeeltjes, CLNP worden genoemd, helpen bij het reguleren van immuunresponsen en het verminderen van ontstekingen voor auto-immuunziekten bij gewrichten.

De nanodeeltjes waren gemaakt van een polymeer dat calcitriol bevat, de actieve vorm van vitamine D3. Bovendien bevestigden de onderzoekers een klein eiwitfragment aan de CLNP. Het fragment is afgeleid van aggrecan (AGG), een eiwit in de gewrichten dat het immuunsysteem per ongeluk in RA kan aanvallen. Om hun eerdere werk uit te breiden, wilden de onderzoekers zien of de gemodificeerde nanodeeltjes RA-fakkels en pre-RA konden behandelen.

Ten eerste verbeterden de onderzoekers de formulering van de nanodeeltjes, gericht op grootte en stabiliteit. Dit zorgde ervoor dat de nanodeeltjes vrij waren van verontreinigingen en zonder schade een maand bevroren konden worden.

De onderzoekers bevestigden vervolgens dat de nanodeeltjes dendritische celactiviteit reguleren, een type immuuncel die verantwoordelijk is voor het initiëren van ontsteking en flare-ups in RA.

Om de effectiviteit van de nanodeeltjes te testen, namen de onderzoekers bloedmonsters van mensen met en zonder RA en behandelden de monsters met AGG-CLNP. AGG-CLNP verminderde dendritische celactiviteit die op zijn beurt de immuunrespons van de cel verminderde. Door de immuunrespons te onderdrukken, zou AGG-CLNP RA-symptomen zoals ontsteking en zwelling kunnen helpen verlichten.

De onderzoekers testten ook AGG-CLNP in een muismodel voor RA. AGG-CLNP vertraagde ontsteking en zwelling bij toegediende als een preventieve behandeling, maar het had weinig effect bij toegediende na het begin van RA.

In een daaropvolgende studie, toen de onderzoekers zowel abatacept als AGG-CLNP aan de muizen gaven, vertraagde de combinatie van het begin van de ziekte en verminderde gewrichtsontsteking, zwelling en botschade. Aanvullende tests bij muizen toonden ook aan dat AGG-CLNP de ernst van de toekomstige ra-flare verminderde wanneer toegediend na behandeling met corticosteroïden, wat vaak wordt gebruikt om symptomatische verlichting te bieden.

De onderzoekers zeggen dat deze resultaten AGG-CLNP benadrukken als een potentieel therapeutisch om de huidige beperkingen in RA-behandelingen aan te pakken.