Nanodeeltjes-medicijnafgiftesysteem verbetert de regeneratie van neuronen in het oog van de zebravis super, blijkt uit nieuw onderzoek

Nanodeeltjes-medicijnafgiftesysteem verbetert de regeneratie van neuronen in het oog van de zebravis super, blijkt uit nieuw onderzoek

Dendrimeren lokaliseren naar reactieve microglia na ablatie van staafcellen. A Proces voor het conjugeren van Cy5 aan PAMAM G4-OH dendrimeren (D-Cy5) met behulp van Cy5 NHS en boraatbuffer. B Testschema: transgene zebravissen die NTR tot expressie brengen: staaf (geel) en microglia / macrofagen (rood) werden behandeld met 2, 5 mM Mtz van 5-7 dpf om staafcelverlies te induceren. Bij 6 dpf kregen vissen pc-injecties van D-Cy-5 (cyaan, 2 ng/ul) en werden ze afgebeeld met behulp van in vivo confocale tijdreeksmicroscopie. C Beeldstills van representatieve larve op 0, 2 en 4 hpi met alle drie de kanalen (bovenste panelen) of met het gele kanaal verwijderd (onderste panelen); inzetstukken en oranje cirkels markeren interacties tussen dendrimeren (cyaan) en microglia (rood). Zie aanvullende film 6 voor de time-lapse-reeks. D Drie (links) en tweekanaals (rechts) afbeeldingen nog steeds van controle niet-geablateerde larve bij 2 hpi van D-Cy5; oranje cirkels markeren interacties tussen dendrimeren (cyaan) en microglia (rood). e Op Imaris gebaseerde kwantificering van genormaliseerde colokalisatie tussen microglia (rood) en D-Cy5 (cyaan) signalen in behandelde netvliezen ±Mtz (N = 4 larven per aandoening), +Mtz-waarden werden genormaliseerd naar gepaarde broer of zus (-Mtz) controlevissen die op dezelfde dag werden afgebeeld (*P≤ 0,05). Credit: Communicatie Biologie (2023). DOI: 10.1038/s42003-023-04898-9

In een recente studie van het Wilmer Eye Institute zeggen onderzoekers dat ze ontdekten dat het gebruik van een nanodeeltje om zich te richten op immuuncellen in de ogen van zebravissen de regeneratiesnelheid van neuronen na een verwonding verhoogde. Dit onderzoek bouwt voort op eerdere studies, van Wilmer en andere instellingen, die aantoonden dat immuuncellen (microglia) retinale celregeneratie reguleren in zebravis- en muizenmodellen.

In dit laatste artikel, gepubliceerd in Communicatie Biologierapporteren onderzoekers dat het gebruik van een nanodeeltje om een ​​immunosuppressivum te richten en af ​​te leveren aan actieve microglia in degenererende zebravisnetvliezen een effectieve methode is om de regeneratie van verloren netvliescellen te doseren en te stimuleren.

“Hier ontdekten we dat het rechtstreeks naar de microgliacellen brengen van een immunosuppressief medicijn deze effecten versterkt, waardoor het regeneratieve proces nog dramatischer wordt versneld – ongeveer twee keer zo snel als het medicijn alleen”, zegt Jeffrey Mumm, Ph.D., corresponderende auteur en de Helen Larson en Charles Glenn Grover, hoogleraar Oogheelkunde en universitair hoofddocent oogheelkunde.

Onderzoekers bevestigden eerst een immunosuppressivum, dexamethason, aan het nanodeeltje dendrimeer, eerder ontwikkeld bij Wilmer met de hulp van Kannan Rangaramanujam, Ph.D., MS. de activiteit van de cellen.

Onderzoekers bevestigden dat deze onderdrukking bijdroeg aan de verbetering van de regeneratiesnelheden van neuronen door middel van een adaptieve optica-gecorrigeerde rooster-lichtbladmicroscoop – een speciaal beeldvormingssysteem waarmee het team bijna realtime beelden van het zebravisoog kon vastleggen.

“Dendrimeren bieden een uitstekend doelinstrument door medicijnen rechtstreeks naar het immuunsysteem te brengen en ons in staat te stellen de activiteit van immuuncellen te wijzigen terwijl de negatieve bijwerkingen van krachtige immunosuppressiva worden beperkt”, zegt Mumm. “Deze techniek is als het gebruik van een scalpel om de effecten van immuunonderdrukking te testen in plaats van een voorhamer.”

Hoewel deze therapeutische techniek moet worden getest bij zoogdieren en uiteindelijk bij mensen, hoopt Mumm dat dit onderzoek, met de nadruk op het herstellen van het gezichtsvermogen in plaats van het voorkomen van verlies van gezichtsvermogen, transformerend is voor mensen met verlies van gezichtsvermogen en andere oogaandoeningen.

“Mensen kunnen prima bepaalde weefsels en cellen regenereren – onze huid, onze darmwand, de neuronen in onze neus die we gebruiken voor geur”, zegt Mumm. dat is gunstig voor andere delen van het lichaam.”

Meer informatie:
Kevin Emmerich et al, Op nanodeeltjes gebaseerde targeting van microglia verbetert de neurale regeneratiebevorderende effecten van immunosuppressie in het netvlies van de zebravis, Communicatie Biologie(2023). DOI: 10.1038/s42003-023-04898-9

Tijdschrift informatie:
Communicatie Biologie

Aangeboden door Johns Hopkins University

Nieuwste artikelen

spot_img

Related Stories

Leave A Reply

Vul alstublieft uw commentaar in!
Vul hier uw naam in