Alkaptonuria, of ‘zwarte urineziekte’, is een zeer zeldzame erfelijke aandoening die voorkomt dat het lichaam twee eiwitbouwstenen (aminozuren), tyrosine en fenylalanine, volledig afbreekt.
Het resulteert in de opbouw van een chemische stof die homogentisinezuur wordt genoemd in het lichaam.
Dit kan urine en lichaamsdelen donker maken en na verloop van tijd tot allerlei problemen leiden.
Aminozuren worden meestal afgebroken in een reeks chemische reacties. Maar bij alkaptonurie kan een onderweg geproduceerde stof, homogentisinezuur, niet verder worden afgebroken.
Dit komt omdat het enzym dat het normaal afbreekt niet goed werkt. Enzymen zijn eiwitten die chemische reacties veroorzaken.
Een van de eerste tekenen van de aandoening zijn donker gekleurde luiers, omdat homogentisinezuur ervoor zorgt dat de urine zwart wordt als het een paar uur aan de lucht wordt blootgesteld.
Als dit teken wordt gemist of over het hoofd wordt gezien, kan de stoornis tot aan de volwassenheid onopgemerkt blijven, omdat er meestal geen andere merkbare symptomen zijn totdat de persoon eind twintig tot begin dertig is.
Tekenen en symptomen bij volwassenen
Homogentisinezuur bouwt in de loop van vele jaren langzaam op in weefsels door het hele lichaam.
Het kan zich in bijna elk deel van het lichaam ophopen, inclusief het kraakbeen, pezen, botten, nagels, oren en hart. Het kleurt de weefsels donker en veroorzaakt een breed scala aan problemen.
Gewrichten en botten
Wanneer een persoon met alkaptonurie de 20 of 30 jaar bereikt, kunnen ze gewrichtsproblemen gaan krijgen.
Meestal hebben ze lage rugpijn en stijfheid, gevolgd door knie-, heup- en schouderpijn. Dit zijn de vroege symptomen van artrose.
Uiteindelijk kan kraakbeen – een taai, flexibel weefsel dat door het hele lichaam wordt aangetroffen – broos worden en breken, wat leidt tot schade aan gewrichten en ruggengraat. Gezamenlijke vervangingsoperaties zijn vaak nodig.
Oren en ogen
Een duidelijk teken van alkaptonurie bij volwassenen is verdikking en blauwzwarte verkleuring van het oorkraakbeen. Dit heet ochronose.
Het oorsmeer kan ook zwart of roodbruin zijn.
Veel mensen ontwikkelen ook bruine of grijze vlekken op het oogwit.
Verkleuring van het oorkraakbeen door alkaptonurie
Vlekjes op het oog door alkaptonurie
Huid en nagels
Alkaptonuria kan leiden tot verkleurd zweet, dat vlekken op kleding kan veroorzaken en bij sommige mensen blauwe of zwarte gespikkelde huiddelen kan veroorzaken. Nagels kunnen ook een blauwachtige kleur krijgen.
De huidskleurveranderingen zijn het duidelijkst op gebieden die zijn blootgesteld aan de zon en waar zweetklieren worden aangetroffen – de wangen, het voorhoofd, de oksels en het genitale gebied.
Ademhalingsproblemen
Als de botten en spieren rond de longen stijf worden, kan dit voorkomen dat de borst uitzet en er toe leidt kortademigheid of moeite met ademhalen.
Hart-, nier- en prostaatproblemen
Afzettingen van homogentisinezuur rond hartkleppen kunnen ervoor zorgen dat ze uitharden en broos en zwart worden. Bloedvaten kunnen ook stijf worden en verzwakken.
Dit kan leiden tot hartaandoeningen en kan vervanging van de hartklep vereisen.
De aanbetalingen kunnen ook leiden tot nierstenen, blaas stenen en prostaatstenen.
Hoe alkaptonurie wordt geërfd
Elke cel in het lichaam bevat 23 paar chromosomen. Deze dragen de genen die je van je ouders erven.
Een van elk chromosoompaar wordt van elke ouder geërfd, wat betekent (met uitzondering van de geslachtschromosomen) dat er in elke cel twee kopieën van elk gen zijn.
Het gen dat betrokken is bij alkaptonurie is het HGD-gen. Dit geeft instructies voor het maken van een enzym genaamd homogentisaatoxidase, dat nodig is om homogentisinezuur af te breken.
U moet twee exemplaren van het defecte HGD-gen erven (één van elke ouder) om alkaptonurie te ontwikkelen. De kans hierop is klein, daarom is de aandoening zeer zeldzaam.
De ouders van een persoon met alkaptonurie zullen vaak maar één exemplaar van het defecte gen zelf dragen, wat betekent dat ze geen tekenen of symptomen van de aandoening zullen hebben.
Hoe alkaptonurie wordt beheerd
Alkaptonuria is een levenslange aandoening – er is momenteel geen specifieke behandeling of genezing.
Een geneesmiddel genaamd nitisinon heeft echter enige belofte getoond en pijnstillers en veranderingen in levensstijl kunnen u helpen de symptomen het hoofd te bieden.
Nitisinone
Nitisinone heeft geen licentie voor alkaptonurie – het wordt “off label” aangeboden op de website Nationaal Alkaptonuria-centrum, het behandelcentrum voor alle alkaptonuriepatiënten, gevestigd in het Royal Liverpool University Hospital.
Nitisinone verlaagt het homogentisinezuurgehalte in het lichaam. Het is momenteel een experimentele behandeling, maar het onderzoek naar de effectiviteit ervan is aan de gang en tot dusver zijn er enkele veelbelovende resultaten.
De AKU Society heeft informatie over DevelopAKUre, een programma voor klinische proeven voor nitisinon.
Eetpatroon
Als de aandoening in de kindertijd wordt gediagnosticeerd, kan het mogelijk zijn de progressie te vertragen door het eiwit in de voeding te beperken, omdat dit de tyrosine- en fenylalaninespiegels in uw lichaam kan verlagen.
Een eiwitarm dieet kan ook nuttig zijn om het risico op mogelijke bijwerkingen van nitisinon op volwassen leeftijd te verminderen. Uw arts of diëtist kan u hierover adviseren.
Oefening
Als alkaptonurie pijn en stijfheid veroorzaakt, denkt u misschien dat lichaamsbeweging uw symptomen verergert. Maar regelmatige zachte lichaamsbeweging kan juist helpen door spieren op te bouwen en uw gewrichten te versterken.
Oefening is ook goed voor het verlichten van stress, afvallen en het verbeteren van uw houding, die allemaal uw symptomen kunnen verlichten.
De AKU Society beveelt aan om lichaamsbeweging te vermijden die de gewrichten extra belast, zoals boksen, voetbal en rugby, en zachte oefeningen zoals yoga, zwemmen en pilates in plaats daarvan.
Uw huisarts of fysiotherapeut kan u helpen met het bedenken van een geschikt beweegplan voor thuis. Het is belangrijk om dit plan te volgen, omdat er een risico bestaat dat een verkeerd soort oefening uw gewrichten kan beschadigen.
Pijnstilling
Praat met de arts over pijnstillers en andere technieken om pijn te beheersen.
Lees over leven met pijn.
Emotionele steun
Een diagnose van alkaptonurie kan in het begin verwarrend en overweldigend zijn. Zoals veel mensen met een langdurige gezondheidstoestand, kunnen degenen die ontdekken dat ze alkaptonurie hebben, zich angstig of depressief voelen.
Maar er zijn mensen met wie je kunt praten die kunnen helpen. Praat met uw huisarts als u denkt dat u ondersteuning nodig heeft om met uw ziekte om te gaan. Je zou ook kunnen bezoek de website van de AKU Society, een liefdadigheidsinstelling die ondersteuning biedt aan patiënten, hun families en verzorgers.
Chirurgie
Soms kan een operatie nodig zijn als de gewrichten beschadigd zijn en vervangen moeten worden, of als de hartkleppen of bloedvaten zijn uitgehard.
Lees over enkele veelvoorkomende procedures:
Outlook
Mensen met alkaptonurie hebben een normale levensverwachting. Ze zullen echter meestal ernstige symptomen ervaren, zoals pijn en bewegingsverlies in de gewrichten, die de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloeden.
Werken en zware lichamelijke activiteiten uitvoeren wordt meestal erg moeilijk en uiteindelijk hebt u mogelijk mobiliteitshulpmiddelen zoals een rolstoel nodig om u te verplaatsen.
Bezoek de AKU Society website voor meer informatie en ondersteuning.
Informatie over jou
Als u of uw kind alkaptonurie heeft, zal uw klinische team informatie over u / uw kind doorgeven aan de National Congenital Anomaly and Rare Diseases Registration Service (NCARDRS).
Dit helpt wetenschappers zoeken naar betere manieren om deze aandoening te voorkomen en te behandelen. U kunt zich op elk moment afmelden voor het register.
