Dual-miRNA-geactiveerde DNA-nanomachine voor detectie en behandeling van het subtype borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende maligniteit bij vrouwen en vormt een ernstige bedreiging voor de gezondheid van vrouwen. Vanwege de hoge inter- en intra-tumorale heterogeniteit van borstkanker kunnen de klinische behandeling en prognose bij patiënten sterk variëren.

Momenteel is chemotherapie de belangrijkste systemische behandeling voor triple-negatieve borstkanker (TNBC), een veel voorkomende vorm van borstkanker die geen van de receptoren heeft die vaak bij borstkanker worden aangetroffen. Behandeling met het uniforme hogegedoseerde chemotherapieregime zonder moleculaire subtypering levert echter vaak een suboptimale werkzaamheid op, wat de patiënten nog meer last en ongemak bezorgt.

In een onderzoek gepubliceerd in Biomedische analyseschetst een groep onderzoekers uit China een nieuwe benadering van discriminatie en behandeling: een dual-miRNA-getriggerde DNA-geprogrammeerde nanomachine die endogene miRNA-expressies in beeld kan brengen. Deze aanpak maakt detectie op basis van subtypes mogelijk, waardoor de vrijgave van geneesmiddelen voor chemotherapie wordt gereguleerd.

“Voor de diagnose en subtypering van borstkanker is histologisch onderzoek van punctiebiopsiemonsters de ‘gouden standaard’, maar het is invasief en moeilijk om dynamische monitoring van tumorprogressie en prognose te realiseren voor begeleiding bij de behandeling”, legt de corresponderende auteur van het onderzoek, Yun Xiang, uit. , een professor in luminescentieanalyse en moleculaire detectie aan de Southwest University.

“Fluorescentiebeeldvormingstechnieken zijn in staat om minimale moleculaire veranderingen die zich in een vroeg stadium van kanker voordoen, met hoge resolutie en gevoeligheid te visualiseren en te monitoren. Enkelvoudige miRNA-beeldvorming is echter niet geschikt voor het onderscheiden van kankerceltypen.”

Hoewel eerdere studies hebben aangetoond dat dubbele, door miRNA getriggerde geneesmiddelafgifte kan worden toegepast voor kankertherapie via de teenhold-gemedieerde strandverdringingsreacties (TSDR), kunnen op maat gemaakte behandelingen, zoals hoge dosis chemotherapie bij TNBC en conventionele dosis chemotherapie bij andere borstsubtypes zijn niet gerealiseerd.

“We hebben een DNA-geprogrammeerde nanomachine ontwikkeld voor effectieve discriminatie en behandeling op maat van specifieke typen borstkankercellen”, zegt Shunmei Li, eerste auteur van het onderzoek.

“Het is een responsieve therapiestrategie voor de verschillende celtoestanden. Deze intelligente nanomachine met gecontroleerde afgifte van antikankergeneesmiddelen in specifieke subtypes van kankercellen kan de bijwerkingen op normale cellen verminderen en de gerichte therapie vergemakkelijken, die veelbelovend is als een theranostisch nanoplatform in de precieze geneeskunde.”