In vitro screening van ioniseerbare amino -lipiden in LNP’s; A Schematische illustratie van LNPS -voorbereiding met behulp van microfluïdische mixers, gemaakt in biorender. Hazan-Halevy (2025) https://biorender.com/R4VMCXS. B Representatieve cryoemafbeeldingen van LNP’s. De schaalstaven zijn 50 nm. C Gemiddelde diameter ± SD (NM). Credit: Natuurcommunicatie (2025). Doi: 10.1038/s41467-025-63037-6
Onderzoekers aan de Universiteit van Tel Aviv hebben een nieuwe aanpak ontwikkeld voor het gebruik van vergrendelde nucleïnezuren (LNA’s) – een bijzonder stabiel type RNA – om inflammatoire darmziekten zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa te behandelen. De onderzoekers hebben geselecteerde LNA-moleculen ingekapseld, die een belangrijk gen in colitis tot zwijgen brengen, binnen lipide (vet) nanodeeltjes die dienen als gerichte geneesmiddelendragers en de nanodeeltjes in colitis-model muizen hebben geïnjecteerd.
De bevindingen duidden op verbetering in alle markers van systemische ontsteking, zonder bijwerkingen. Volgens de onderzoekers kan deze innovatieve methode ook geschikt zijn voor een breed scala aan andere ziekten – inclusief zeldzame genetische aandoeningen, vasculaire en hartziekten en neurologische ziekten zoals die van Parkinson en Huntington.
De bevindingen zijn gepubliceerd in het dagboek Natuurcommunicatie.
De studie werd uitgevoerd door de groep van prof. Dan Peer, een pionier in het gebruik van RNA -moleculen voor therapie en vaccins, werelddeskundige in nanomedicine, en een senior faculteitslid aan de Tau’s Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, Materials Sciences and Engineering bij de Fleischman Faculty Facultey Engineering, Jan Kou Kou Moum Mouched Fory of Engineering, Jan Kou MoLM Fory of Engineering, Jan Kou Moum van Engineering, Jan Kou Moum Mouchen en Engineer.
De groep werd geleid door Neubauer doctoraatsstudent Shahd Qassem samen met Dr. Gonna Somu Naidu, een postdoctorale fellow die samenwerkte met onderzoekers van F. Hoffman La-Roche (Roche) Pharmaceutical Company in Zwitserland.
Prof. Peer legt uit: “Onze studie is gericht op unieke RNA -moleculen genaamd LNA. In tegenstelling tot de meeste RNA -moleculen, zijn LNA -moleculen zeer stabiel en vallen ze niet gemakkelijk af. Bijgevolg werd ze tot ongeveer 10 jaar geleden gedacht dat ze een groot potentieel hebben als genetische drugs als een grote hoeveelheid LIA’s van LNA, in het chronische LIVER -TREMMATIE). Therapeutische werkzaamheid.
“Bovendien, toegediend door injectie als een vrij medicijn, bleek deze hoge dosering zeer duur en veroorzaakte ernstige bijwerkingen bij het verspreiden van het lichaam. Als gevolg hiervan werd de inspanning om op LNA gebaseerde medicijnen te ontwikkelen, verlaten. In onze studie probeerden we een nieuwe, beter gerichte en effectievere aanpak te testen.”
De onderzoekers gebruikten een methode die eerder was ontwikkeld bij het lab van prof. Peer voor andere RNA -moleculen (zoals siRNA, mRNA, circRNA). Door het toe te passen op LNA, hebben ze de moleculen ingekapseld in lipide nanodeeltjes (LNP’s) die dienen als gerichte geneesmiddelendragers, waardoor hun therapeutische lading rechtstreeks naar het relevante orgaan in het lichaam wordt geleverd. In het bijzonder kozen ze voor een LNA -molecuul dat bekend staat om het TNFa -gen tot zwijgen te brengen, dat een belangrijke rol speelt bij inflammatoire darmziekten.
Screening Een lipidebibliotheek ontwikkeld in het lab van prof. Peer In de afgelopen 13 jaar identificeerden ze de meest geschikte lipidemoleculen en bevatten de LNA -moleculen erin. De resulterende LNP’s werden in muizen geïnjecteerd in een model van chronische darmziekten zoals colitis.
De bevindingen waren zeer bemoedigend: de dosering die nodig was om het gewenste therapeutische effect te bereiken was 30 keer lager in vergelijking met studies uit het verleden – in waarin LNA -moleculen werden toegediend als een vrij medicijn zonder lipide -inkapseling. Bij de huidige dosering, precies geleverd aan de juiste locatie, bleek het medicijn zeer effectief bij de behandeling van de ziekte, zonder enige bijwerkingen te veroorzaken.
Prof. Peer zegt: “Onze studie baant de manier om nieuwe op LNA gebaseerde medicijnen te ontwikkelen voor inflammatoire darmziekten, evenals een breed scala aan andere ziekten-inclusief zeldzame genetische aandoeningen, vasculaire en hartziekten en neurologische ziekten zoals Parkinson en Huntington’s. in de nabije toekomst. “
Meer informatie:
Shahd Qassem et al, gericht op darmontsteking met behulp van vergrendelde nucleïnezuren geleverd via lipide nanodeeltjes, Natuurcommunicatie (2025). Doi: 10.1038/s41467-025-63037-6
Dagboekinformatie:
Natuurcommunicatie
Verstrekt door de Tel-Aviv University