Krediet: Pixabay/CC0 Publiek domein
P-glycoproteïne (P-gp/ABCB1) is een typisch type transporteiwit met meerdere geneesmiddelenresistentie (MDR) dat de uitstroom van geneesmiddelen van tumorcellen kan herkennen en bevorderen, waardoor de werkzaamheid van antitumorgeneesmiddelen ernstig wordt beperkt.
BAY-1082439, een specifieke remmer tegen fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) 110α- en 110β-subeenheden, kan P-gp-gemedieerde MDR omkeren door P-gp-expressie omlaag te reguleren. BAY-1082439 heeft echter tekortkomingen zoals slechte oplosbaarheid in water, korte halfwaardetijd en hoge klaringssnelheid in vivo.
Een onderzoeksgroep onder leiding van prof. Chen Zhuo van het Fujian Institute of Research on the Structure of Matter, Chinese Academy of Sciences, heeft een tumorgericht nanosysteem PBDF voor medicijnafgifte opgezet [P: poly(L-lactide-co-glycolide)-Thiol (PLGA-SH); B: BAY-1082439; D: doxorubicin (DOX); F: Folic acid-polyethylene glycol-Thiol (FA-PEG-SH)].
Het omvat respectievelijk doxorubicine (DOX) en BAY-1082439 ingekapseld door biologisch afbreekbare PLGA-SH-nanodeeltjes (NP’s) die zijn geënt op gouden nanostaafjes (Au NR’s) gemodificeerd met FA-PEG-SH, wat de werkzaamheid kan verbeteren om P-gp-gemedieerd om te keren MDR en om tumorcellen te targeten, en ten slotte de efficiëntie om MDR-tumoren die P-gp tot overexpressie brengen te remmen. De studie is gepubliceerd in Kanker Brieven.
“Vergeleken met gratis DOX in combinatie met BAY-1082439, verbeterden PBDF-NP’s de opname van DOX aanzienlijk, verbeterden ze de activiteit van het omkeren van MDR, remden ze celproliferatie en veroorzaakten ze S-fase-arrestatie en apoptose van KB-C2-cellen,” zei prof. Chen .
De in vivo dierexperimenten bevestigden verder dat PBDF NP’s het antitumorvermogen van DOX versterkten en de ontwikkeling van KB-C2-tumoren remden.
Bovendien remden PBDF-NP’s de metastase van KB-C2-cellen in de lever en/of de long van naakte muizen, maar hadden ze geen duidelijk toxisch effect op normale cellen.
Deze studie ontwikkelt een haalbare en toepasbare gerichte therapiestrategie voor MDR-tumoren met hoge biocompatibiliteit en het potentieel om MDR-tumorprogressie en tumormetastase te remmen.
Meer informatie:
Ruikun Lin et al., Een multifunctioneel nanosysteem dat PI3K-110α/β-remmer combineert, overwint door P-glycoproteïne gemedieerde MDR en verbetert de efficiëntie tegen kanker, Kanker Brieven (2023). DOI: 10.1016/j.canlet.2023.216181
Tijdschrift informatie:
Kanker Brieven
Aangeboden door de Chinese Academie van Wetenschappen
