(A) Zelfassemblage van de NP’s en (B) hun targeting van CML op twee modellen. Krediet: FU Liyi, ZOU Fengming, LIU Qingsong en LIU Jing
Een ultra-lang circulerend nanomateriaal is ontwikkeld door onderzoekers door de conjugatie van CHMFL-ABL-053 aan een amfifiel polymeer en vervolgens zelfassemblage tot een nanodeeltje (NP) met hoge belasting.
Ontwikkeld door Drs. Fu Liyi en Zou Fengming, en geleid door Profs. Liu Qingsong en Liu Jing van het Institute of Health & Medical Technology, Hefei Institutes of Physical Science, zou de formulering de oplosbaarheid ervan aanzienlijk kunnen verbeteren en de halfwaardetijd in de circulatie drastisch kunnen verlengen.
Chronische myeloïde leukemie (CML) is een klonale hematopoëtische myeloproliferatieve stamcelziekte, die voornamelijk wordt veroorzaakt door de chromosomale translocatie tussen het Abelson (ABL) -gen en het breekpuntclustergebied (BCR) -gen. Hoewel de door de FDA goedgekeurde BCR-ABL-remmers, zoals imatinib en dasatinib enz. De 10-jaarsoverleving van de patiënten aanzienlijk zouden kunnen verbeteren, kunnen hun off-targets, zoals DDR1 / 2 en c-kit, leiden tot de afname van mestcellen, vasculaire bijwerkingen en andere ongewenste bijwerkingen.
Eerder gerelateerd onderzoek werd uitgevoerd door prof. Liu Qingsong en de groep van prof. Liu Jing. En de BCR-ABL-remmer CHMFL-ABL-053 had een betere selectiviteit voor het doelwit van BCR-ABL dan andere proteïnekinasen. Echter, zoals al deze klasse remmers, moet het elke dag oraal worden behandeld vanwege zijn korte halfwaardetijd, wat niet alleen de economische last van patiënten zou verhogen, maar ook zou leiden tot cumulatieve toxiciteiten.
Deze keer duwde het team hun werk verder om een wijziging aan te brengen op basis van hun eerdere werk. In het 150 dagen lange implantatie-modelexperiment vertoonden lange intraveneuze doseringsintervallen van de NP’s (elke 4 of 8 dagen) een veel betere overleving en verwaarloosbare toxiciteit in vergelijking met dagelijkse orale toediening van de remmer.
De NP’s vertoonden een uitstekende remming van de tumorgroei in het subcutane xenotransplantaatmodel. De uitstekende anti-leukemische werkzaamheid van de NP’s in de lange injectiecyclus op beide modellen zou een nieuwe, effectieve en veilige therapeutische strategie kunnen opleveren voor BCR-ABL-positieve CML.
Liyi Fu et al. Een ultra-lang circulerend nanodeeltje voor het nieuw leven inblazen van een zeer selectieve BCR-ABL-remmer bij langdurige effectieve en veilige behandeling van chronische myeloïde leukemie, Nanogeneeskunde: nanotechnologie, biologie en geneeskunde (2020). DOI: 10.1016 / j.nano.2020.102283
Geleverd door Chinese Academy of Sciences
