Schematische illustratie van de constructie van een polyvalente TRAIL en EGFRAFb dual-displaying AaLS die actief gericht is op EGFR van de tumorplaatsen en synergetisch apoptotische kankerceldood stimuleert. Krediet: UNIST
Een onderzoeksteam, verbonden aan UNIST, heeft een nieuwe stof onthuld die de groei van kanker remt door apoptose in kankercellen te induceren.
Deze doorbraak is uitgevoerd door professor Changwook Lee en zijn onderzoeksteam bij de afdeling Biologische Wetenschappen van UNIST. In deze studie rapporteerde het onderzoeksteam een nieuw type op eiwit gebaseerd nanocomposiet dat de in vivo werkzaamheid van het TNF-gerelateerde apoptose-inducerende ligand (TRAIL), een veelbelovend kandidaat-medicijn tegen kanker bekend voor de behandeling van veel kankers, dramatisch verbetert.
In deze studie werd een nanodeeltje van een lumazinesynthase-eiwitkooi geïsoleerd uit Aquifex aeolicus (AaLS) gebruikt als een nanoplatform met meerdere liganden om polyvalent zowel TRAIL- als EGFR-bindende affibody-moleculen (EGFRAfb) via een SpyTag/SpyCatcher-eiwit-ligatiesysteem polyvalent weer te geven. formulier AaALS/TRAIL/EGFRAfb.
Volgens het onderzoeksteam heeft “de AaLS/TRAIL/EGFRAfb efficiënt de EGF-gemedieerde EGFR-overlevingssignaleringsroute verstoord door EGF/EGFR-binding te blokkeren en zowel de extrinsieke als intrinsieke apoptotische routes sterk te activeren, om apoptotische kankerceldood te maximaliseren.”
Naast het gebruik van een A431-tumordragend muismodel en NIR in vivo beeldvorming, heeft het onderzoeksteam ook met succes de door EGFRabb gemedieerde actieve targeting en daaropvolgende accumulatie van AaLS/TRAIL/EGFRAfb op de tumorlocaties in vivo aangetoond. Volgens het onderzoeksteam vertoonden de met AaLS/TRAIL/EGFRAfb behandelde A431 tumordragende muizen inderdaad een merkbare onderdrukking van de tumorgroei zonder noemenswaardige bijwerkingen.
“Onze bevindingen suggereren dat AaLS/TRAIL/EGFRAfb kan worden gebruikt als een effectief, op eiwitten gebaseerd therapeutisch middel voor EGFR-positieve kankers, die moeilijk te behandelen zijn met monotherapeutische benaderingen”, aldus het onderzoeksteam. “[T]De veelzijdige op AaLS gebaseerde nanoplatforms kunnen een kans bieden om nieuwe therapeutische platforms te ontwikkelen voor het dragen van meerdere op eiwitten gebaseerde liganden en modulatoren.”
Deze studie is gepubliceerd in het juli 2022 nummer van de Tijdschrift voor gecontroleerde afgifte.
Heejin Jun et al, TRAIL & EGFR affibody dual-display op een eiwit nanodeeltje onderdrukt synergetisch tumorgroei, Tijdschrift voor gecontroleerde afgifte (2022). DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.07.004
Tijdschrift voor gecontroleerde afgifte
Geleverd door Ulsan National Institute of Science and Technology
