![De onderzoekers dienden een injectie van hun multimodale contrastmiddel via de staartader toe aan een muis en bevestigden dat de "geladen microbellen" zorgde voor voldoende contrast voor magnetische resonantie, echografie en opto-akoestische beeldvorming. Credit: Elizaveta Maksimova et al./Laser & Fotonica Recensies Wetenschappers combineren MRI, echografie en opto-akoestiek voor betere medische onderzoeken](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/scientists-marry-mri-u.jpg)
De onderzoekers dienden een muis via de staartader in met hun multimodale contrastmiddel en bevestigden dat “geladen microbellen” zorgde voor voldoende contrast voor magnetische resonantie, echografie en opto-akoestische beeldvorming. Krediet: Elizaveta Maksimova et al./Laser & Photonics Reviews
Artsen en onderzoekers vertrouwen op biomedische beeldvorming om de structuur en functie van levend weefsel te onderzoeken. Dit maakt ziektediagnostiek en experimenten mogelijk die de mechanismen achter pathologieën en manieren om deze te behandelen onthullen. De meest populaire technieken voor stralingsvrije beeldvorming zijn echografie en MRI-scans. Opto-akoestiek daarentegen is een veelbelovende opkomende benadering die pas onlangs in de klinische praktijk is geïntroduceerd.
Nu zijn Skoltech-onderzoekers en hun Zwitserse en Chinese collega’s erin geslaagd deze verschillende beeldvormingstechnieken te combineren door een universeel contrastmiddel te bedenken: een injecteerbaar medicijn dat tegelijkertijd met alle drie de benaderingen werkt. Het nieuwe middel zou de diagnostiek sneller en nauwkeuriger kunnen maken, terwijl de onderzoekskosten, het aantal injecties en de benodigde dosering zouden worden verlaagd.
Naast het mogelijk maken van visualisatie met hoog contrast, biedt het team “geladen microbellen” zou in de toekomst zelfs kunnen worden gebruikt om medicijnen af te leveren in de hersenen van een patiënt met Parkinson of een tumor. De bevindingen worden gerapporteerd in Laser- en fotonica beoordelingen.
De onderzoekers gebruikten een technologie die bekend staat als laag-voor-laag depositie om microbellen te maken die geladen zijn met indocyanine groene kleurstof en magnetiet nanodeeltjes. De kleurstof kan licht absorberen en detecteerbare geluidsgolven uitzenden, en dat is hoe opto-akoestiek werkt. En de nanodeeltjes van magnetiet, een ijzeroxide, verbeteren het contrast tijdens MRI-onderzoeken. De belletjes zelf dienen als contrastmiddel voor echografieonderzoek, en omdat ze gevuld zijn met vloeistof (een nanodruppeltje perfluorpentaan) in plaats van met gas, wordt een grotere stabiliteit bereikt.
Het team voerde experimenten uit op muizen en zorgde ervoor dat de microbellen contrast vertoonden in alle drie de vormen van medische beeldvorming. Uit cytotoxiciteitstesten bleek dat het middel biocompatibel is.
“De afzonderlijke contrastmiddelen die in een bepaalde beeldvormingstechniek worden gebruikt, hebben hun voordelen, maar door ze samen te brengen zorgen we ervoor dat ze elkaar aanvullen. Dit vertaalt zich onder meer in een hogere gevoeligheid en een betere beeldresolutie. En we verminderen de invasiviteit, want waar u vroeger drie afzonderlijke injecties nodig had, heeft u er nu nog maar één nodig.” zei een van de twee hoofdauteurs van het onderzoek, Daniil Nozdriukhin.
“Bovendien zijn met de microbellen de circulatietijden van zowel de nanodeeltjes als de kleurstof in het lichaam veel langer, waardoor er meer tijd is om een beeld van hoge kwaliteit te krijgen. De stabiliteit en levensduur van de bubbels met vloeibare kern is daarbovenop een extra voordeel.”
![Een schematische weergave (links) en een scanning-elektronenmicroscopiebeeld (rechts) van een nanodruppel perfluorpentaan (PFP) geladen met indocyaninegroene (ICG) kleurstof en magnetiet (Fe3O4) nanodeeltjes. BSA staat voor runderserumalbumine, een eiwit dat samen met looizuur (TA) wordt gebruikt om de bel te stabiliseren. Polystyreensulfonaat (PSS) en poly-L-arginine (pArg) zijn de negatief en positief geladen polymeren die nodig zijn voor laag-voor-laag (LbL) afzetting. OA, MRI en US staan voor de drie visualisatietechnieken: opto-akoestiek, magnetische resonantiebeeldvorming en echografie. Krediet: Elizaveta Maksimova et al./Laser & Photonics Reviews Wetenschappers combineren MRI, echografie en opto-akoestiek voor betere medische onderzoeken](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/scientists-marry-mri-u-1.jpg)
Een schematische weergave (links) en een scanning-elektronenmicroscopiebeeld (rechts) van een nanodruppeltje perfluorpentaan (PFP) geladen met indocyaninegroene (ICG) kleurstof en magnetiet (Fe3O4) nanodeeltjes. BSA staat voor runderserumalbumine, een eiwit dat samen met looizuur (TA) wordt gebruikt om de bel te stabiliseren. Polystyreensulfonaat (PSS) en poly-L-arginine (pArg) zijn de negatief en positief geladen polymeren die nodig zijn voor laag-voor-laag (LbL) afzetting. OA, MRI en US staan voor de drie visualisatietechnieken: opto-akoestiek, magnetische resonantiebeeldvorming en echografie. Krediet: Elizaveta Maksimova et al./Laser & Photonics Reviews
Een verdere voorzichtige toepassing van het nieuwe contrastmiddel is magnetische resonantie en opto-akoestische beeldvorming van de hersenen. Het probleem met het visualiseren van de hersenen is dat de zogenaamde bloed-hersenbarrière slechts een select aantal moleculen uit de bloedbaan toestaat de hersenen binnen te dringen: zuurstof, voedingsstoffen, hormonen, enz.
De barrière sluit allerlei ziektekiemen en grote moleculen buiten, inclusief contrastmiddelen en de meeste medicijnen. Het kan worden geopend door met ultrageluid gasbellen in de bloedvaten te genereren. Dit beschadigt echter het omliggende weefsel. Gelukkig is het mogelijk om het met een veel lagere intensiteit te doen door gerichte echografie op microbellen te gebruiken, en dit is waar het multifunctionele contrastmiddel van het team van pas komt.
“Met één middel dat zowel de microbelletjes, die gevoelig zijn voor ultrageluid, voor het openen van de bloed-hersenbarrière en de contrastmaterialen voor MRI en opto-akoestische beeldvorming samenbrengt, is één enkele injectie voldoende voor een hersenonderzoek en krijgt u het extra voordeel van een langere circulatie in de hersenen. het koopje,” hoofdauteur van de studie, zei Elizaveta Maksimova.
“Bovendien zijn de microbellen met vloeibare kern bestand tegen blootstelling aan ultrasoon geluid zonder veel langer te barsten dan de conventionele microbellen met gaskern, waardoor de barrière gedurende langere tijd open blijft zodat de dosis van het contrastmiddel in de injectie kan worden verlaagd.”
“En als je eenmaal over deze effectieve en veilige manier beschikt om de bloed-hersenbarrière te openen, kun je verder gaan dan pure diagnostiek en de belletjes verbeteren door ze te laden met een medicijn via dezelfde laag-voor-laag afzettingsbenadering. Een dergelijke integratie van therapeutische middelen en middelen die voor diagnostiek worden gebruikt, staat bekend als theranostica.” voegde de hoofdonderzoeker van het onderzoek, professor Dmitry Gorin, toe, hoofd van het Biophotonics Lab bij Skoltech Photonics.
“Deze aanpak kan worden toegepast voor de MRI-geleide minimaal invasieve behandeling van glioblastoom [the most aggressive and most common type of cancer that originates in the brain].”
Hoe laag-voor-laag depositie werkt
Bellen gevuld met perfluorpentaan – een vloeistof bij kamertemperatuur – worden gestabiliseerd met een eiwit en ondergedompeld in een reeks wateroplossingen. De deeltjes uit elke opeenvolgende oplossing worden als een extra schil op de microbel afgezet, op voorwaarde dat verbindingen met positief en negatief geladen anorganische deeltjes of organische moleculen worden afgewisseld.
De elektrostatische interactie houdt de schalen bij elkaar. In het onderzoek dat in dit verhaal wordt gerapporteerd, bevatten de afgezette lagen contrastmiddelen voor MRI en opto-akoestische beeldvorming, maar dezelfde procedure kan worden gebruikt met therapeutische middelen.
Meer informatie:
Elizaveta A. Maksimova et al, Multilayer Polymer Shell Perfluoropentane Nanodruppels voor multimodale echografie, magnetische resonantie en opto-akoestische beeldvorming, Laser- en fotonica beoordelingen (2023). DOI: 10.1002/lpor.202300137
Geleverd door Skolkovo Instituut voor Wetenschap en Technologie