![Krediet: Pixabay / CC0 Public Domain covid](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/3-covid.jpg)
Krediet: Pixabay / CC0 Public Domain
Onderzoekers van de Universiteit van Liverpool hebben het potentieel aangetoond van het herbestemmen van een bestaand en goedkoop medicijn tot een langwerkende injecteerbare therapie die kan worden gebruikt om COVID-19 te behandelen.
In een paper gepubliceerd in het tijdschrift Nanoschaaldemonstreren onderzoekers van het Centre of Excellence for Long-acting Therapeutics (CELT) van de universiteit de nanodeeltjesformulering van niclosamide, een zeer onoplosbare geneesmiddelstof, als een schaalbare, langwerkende, injecteerbare antivirale kandidaat.
Het team begon binnen enkele weken na de eerste lockdown met het herbestemmen en herformuleren van geïdentificeerde geneesmiddelverbindingen met het potentieel voor COVID-19-therapiekandidaten. Niclosamide is slechts een van de geïdentificeerde geneesmiddelverbindingen en in een aantal laboratoriumonderzoeken is aangetoond dat het zeer effectief is tegen SARS-CoV-2.
Gebruikmakend van hun expertise op het gebied van materiaalchemie, langwerkende medicijnafgifte en farmacologie, gebruikten CELT-wetenschappers nanoprecipitatie om herdispergeerbare vaste medicijn-nanodeeltjesformuleringen van niclosamide te vormen die kunnen worden opgeslagen als vaste stoffen, gereconstitueerd met water en gebruikt als langwerkende injectables. Hun onderzoek heeft aangetoond dat aanhoudende circulerende geneesmiddelconcentraties kunnen worden gehandhaafd gedurende de vroege infectie na een enkele injectie.
CELT wordt mede geregisseerd door farmacoloog professor Andrew Owen en materiaalchemicus professor Steve Rannard aan de Universiteit van Liverpool.
Professor Steve Rannard zei: “Het herbestemmen van geneesmiddelen is veel meer dan het gebruik van bestaande geneesmiddelen voor een nieuwe ziekte. Er moet worden aangetoond dat het bestaande actieve geneesmiddel op een significant niveau actief is en vervolgens opnieuw wordt geformuleerd om nieuwe uitdagingen aan te pakken. De conventionele toedieningsweg is mogelijk ook niet relevant en het aanpassen van de manier waarop de patiënt het geneesmiddel krijgt toegediend, is zeer cruciaal voor de werkzaamheid Niclosamide is een ideale kandidaat om naar voren te worden gebracht als een potentieel langwerkend injecteerbaar therapeuticum voor de behandeling van COVID-19.
“Dit bevindt zich nog in een vroeg ontwikkelingsstadium, maar het CELT-team werkt momenteel samen met een contractproductieorganisatie om dit vooruit te helpen naar opschaling en klinische productie. Dit werk vordert goed en als het succesvol zou zijn, zouden menselijke proeven de volgende zijn. We voorzien een toekomstig `Test-and-Treat’-scenario waarin geïnfecteerde mensen worden behandeld op het punt van diagnose met de volledige therapiekuur in één injectie.”
Professor Andrew Owen zei: “Het herbestemmen van medicijnen voor SARS-CoV-2 heeft gemengde resultaten opgeleverd, met enkele duidelijke successen voor immunomodulerende geneesmiddelen zoals dexamethason, en er wordt gewerkt aan een herbestemming van geneesmiddelen zoals favipiravir en molnupiravir die zijn ontworpen voor andere virussen.
“Het uiteindelijke nut van ons langwerkende injecteerbare middel kan alleen worden bepaald in voldoende bekrachtigde en goed gecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken, maar in tegenstelling tot andere geneesmiddelen die zijn onderzocht voor het herbestemmen van niclosamidestreefconcentraties, kunnen ze haalbaar zijn bij mensen. studies in een tijd waarin het steeds duidelijker wordt dat er dringend medicijnen nodig zijn als aanvulling op de vaccins.
“Een wereldwijde pandemie vereist een wereldwijde oplossing, en het is van cruciaal belang dat interventies beschikbaar zijn voor iedereen en niet voor de bevoorrechte enkelingen. Dienovereenkomstig werken we momenteel aan het wegnemen van obstakels voor beschikbaarheid in lage- en middeninkomenslanden om een eerlijke toegang te garanderen als klinisch succes wordt uiteindelijk aangetoond. ”
Dit onderzoeksrapport bouwt voort op eerdere rapporten die in april 2020 door het team zijn vrijgegeven en zijn gepubliceerd in Clinical Pharmacology and Therapeutics. Het CELT-team heeft sterk gepleit in verdere publicaties in de British Journal of Clinical Pharmacology, dat herbestemming van geneesmiddelen nieuwe strategieën vereist die herformulering en specifieke dosisoptimalisatie omvatten die tegemoetkomen aan de behoeften van SARS-CoV-2-behandeling.
CELT is gericht op het hergebruiken van bestaande geneesmiddelen in formuleringen met langzame afgifte waarbij de werkzaamheid van het geneesmiddel gedurende meerdere maanden kan worden gehandhaafd. Deze ‘langwerkende’ technologie is al met succes geïmplementeerd op het gebied van anticonceptie en schizofrenie. Het heeft ook het potentieel om de wereldwijde inspanningen te versterken om de belangrijkste ziekten aan te pakken – en zelfs uit te bannen – die lage- en middeninkomenslanden treffen, waaronder hiv / aids.
De langwerkende therapie-ontwikkeling van het team werd geïnitieerd en ondersteund door fondsen van de EPSRC en de voortgang naar opschaling en fabricage werd ondersteund door Unitaid. Het team is actief op zoek naar partners voor de volgende stappen in productontwikkeling en vertaling.
CELT, opgericht als onderdeel van een internationaal onderzoeksconsortium van £ 30,5 miljoen ($ 40 miljoen), dat voornamelijk wordt gefinancierd door Unitaid, is de eerste in zijn soort ter wereld. Bezoek de CELT-website voor meer informatie. U kunt het centrum ook volgen op Twitter en LinkedIn.
Het artikel, “Scalable nanoprecipitation of niclosamide and in vivo demonstration of long-acting delivery after intramuscular injection”, is gepubliceerd in Nanoschaal
James J. Hobson e.a. Schaalbare nanoprecipitatie van niclosamide en in vivo demonstratie van langwerkende afgifte na intramusculaire injectie, Nanoschaal (2021). DOI: 10.1039 / D1NR00309G
British Journal of Clinical Pharmacology
Nanoschaal
Geleverd door University of Liverpool