Multiple Sclerose (MS) Oorzaken en risicofactoren

Multiple sclerose (MS) begrijpen

Multiple sclerose (MS) is een progressieve neurologische ziekte die het centrale zenuwstelsel (CZS) kan aantasten.

Elke keer dat u een stap zet, met uw ogen knippert of uw arm beweegt, is uw CZS aan het werk. Miljoenen zenuwcellen in de hersenen sturen signalen door het hele lichaam om functies te controleren zoals:

• beweging
• gevoel
• geheugen
• cognitie
• toespraak

Zenuwcellen communiceren door elektrische signalen via zenuwvezels te verzenden. Een laag die de myelineschede wordt genoemd, bedekt en beschermt de zenuwvezels. Die bescherming zorgt ervoor dat elk zenuwsignaal het beoogde doel goed bereikt.

Bij mensen met MS vallen immuuncellen ten onrechte de myeline-omhulling aan en beschadigen deze. Deze schade leidt tot verstoring van zenuwsignalen. Beschadigde zenuwsignalen kunnen slopende symptomen veroorzaken, waaronder:

• loop- en coördinatieproblemen

• spier zwakte
• vermoeidheid
• zichtproblemen

MS beïnvloedt iedereen anders. De ernst van de ziekte en de soorten symptomen variëren van persoon tot persoon. Er zijn verschillende soorten MS en de oorzaak, symptomen en progressie van invaliditeit kunnen variëren.

Wat MS zelf veroorzaakt, is niet bekend. Wetenschappers zijn echter van mening dat vier factoren iemands risico op het ontwikkelen van de ziekte kunnen vergroten. Deze risicofactoren zijn:

• infectie
• genetica
• immuunsysteem
• milieu

In dit artikel bespreken we elk van deze risicofactoren en het onderzoek dat ze ondersteunt in meer detail. Blijf lezen voor meer informatie.

Het immuunsysteem

MS wordt beschouwd als een immuungemedieerde ziekte. Dit type ziekte treedt op wanneer het immuunsysteem niet goed functioneert en het CZS aanvalt.

MS wordt ook vaak een auto-immuunziekte genoemd. Bij een auto-immuunziekte markeert het immuunsysteem ten onrechte componenten uit gezond weefsel alsof ze deel uitmaken van een vreemde indringer zoals een bacterie of virus. Hierdoor reageert het immuunsysteem op het gezonde weefsel en valt het aan.

Hoewel onderzoekers weten dat MS de myelineschede rechtstreeks beïnvloedt, weten ze niet zeker wat het immuunsysteem ertoe aanzet om de myeline aan te vallen. Dit is de reden waarom MS wordt beschouwd als een immuungemedieerde ziekte.

Welke immuuncellen zijn betrokken?

Een groeiend aantal onderzoeken heeft aangetoond dat twee soorten immuuncellen belangrijk zijn bij MS, de B-cel en de T-cel. Bij MS komen deze cellen het CZS binnen waar ze ontstekingen en schade aan CZS-weefsels zoals myeline veroorzaken.

Bij MS worden T-cellen geactiveerd door een onbekende trigger, waarvan wordt aangenomen dat het een myeline-eiwit is. Een type dat bekend staat als myeline-basiseiwit is het best bestudeerde myeline-eiwit.

De geactiveerde T-cellen reizen door bloedvaten en komen het CZS binnen. Wanneer dit gebeurt, geven ze een verscheidenheid aan moleculen vrij die leiden tot ontsteking en weefselbeschadiging.

Eén type T-cel, een regulerende T-cel genaamd, werkt normaal gesproken om de ontstekingsreactie te vertragen. Regulerende T-cellen werken echter niet correct bij MS. Hierdoor kunnen ontstekingen en weefselbeschadiging doorgaan.

B-cellen zijn de immuuncellen die antilichamen produceren. Ze kunnen worden geactiveerd door een type T-cel die een helper-T-cel wordt genoemd. Bij MS reizen geactiveerde B-cellen ook naar het CZS waar ze antilichamen en andere eiwitten produceren die kunnen bijdragen aan schade aan het CZS.

Wetenschappers proberen nog steeds te ontdekken waardoor deze cellen worden geactiveerd en aanvallen. Ze zoeken ook naar methoden om de progressie van de ziekte te beheersen of te stoppen.

Genetica

Er wordt aangenomen dat verschillende genen een rol spelen bij MS. Uw kans om MS te ontwikkelen is iets groter als een naast familielid, zoals een ouder of broer of zus, de ziekte heeft.

Als uw ouder of broer of zus MS heeft, wordt uw levenslange risico om de ziekte te krijgen geschat op ongeveer 3 procent. De gemiddelde kans dat iemand MS zal ontwikkelen, ligt tussen 0,1 en 0,3 procent.

Veel mensen met MS hebben ook een familielid met MS. Om dit te illustreren volgde een cohortonderzoek uit 2014 150 mensen bij wie MS was gediagnosticeerd om te zien of hun familieleden de aandoening ook ontwikkelden.

Onderzoekers ontdekten dat 49 van de 150 personen (of 32,7 procent) over een periode van 35 jaar minstens één familielid met MS meldden. In totaal werden 86 getroffen familieleden gemeld.

Welke rol speelt genetica bij het risico op MS?

Volgens de National Multiple Sclerosis Society (NMSS) zijn ongeveer 200 genen onderzocht op hun rol bij het risico op MS. Veel van deze genen zijn betrokken bij de regulatie van het immuunsysteem of immuunreacties.

Het is belangrijk op te merken dat MS geen erfelijke aandoening is, wat betekent dat het niet rechtstreeks van ouder op kind wordt overgedragen.

In plaats daarvan suggereert onderzoek dat MS een polygene aandoening is. Dit betekent dat een persoon bij wie de diagnose MS is gesteld, een combinatie van genen kan hebben – en niet slechts één – die hun MS-risico verhoogt.

Omdat genen binnen families worden gedeeld, is het mogelijk om veel genvariaties te erven die uw risico op het ontwikkelen van MS vergroten. Dit geldt met name voor mensen bij wie een naast familielid de diagnose MS heeft gekregen.

Gewoon weten hoeveel genvariaties een persoon heeft, is niet genoeg om te voorspellen of ze MS zullen ontwikkelen. Wetenschappers geloven dat genetische risicofactoren interageren met omgevings- en infectieuze risicofactoren om bij te dragen aan de disfunctie van het immuunsysteem die wordt waargenomen bij MS.

De omgeving

Omgevingsfactoren zijn dingen die je in je omgeving tegenkomt. Verschillende omgevingsrisicofactoren zijn in verband gebracht met het MS-risico. Enkele hiervan zijn:

• lage vitamine D of lage blootstelling aan de zon
• luchtvervuiling
• blootstelling aan organische oplosmiddelen

Van de zee 2019 recensie ontdekte dat lage vitamine D of lage blootstelling aan de zon matige omgevingsrisicofactoren waren voor MS. Luchtvervuiling en organische oplosmiddelen werden beschouwd als een zwakkere associatie.

Vitamine D

Vitamine D komt de werking van het immuunsysteem ten goede. Blootstelling aan de zon is een belangrijke bron van vitamine D, hoewel deze voedingsstof ook in kleinere hoeveelheden kan worden verkregen via voeding of suppletie.

Epidemiologen hebben een toegenomen patroon van MS-gevallen gezien in landen die het verst van de evenaar liggen, wat erop wijst dat vitamine D een rol kan spelen. Mensen die in de buurt van de evenaar wonen, worden blootgesteld aan meer zonlicht. Als gevolg hiervan maakt hun lichaam meer vitamine D aan.

Hoe langer uw huid wordt blootgesteld aan zonlicht, hoe meer uw lichaam van nature de vitamine aanmaakt. Aangezien MS wordt beschouwd als een immuungemedieerde ziekte, kunnen vitamine D en blootstelling aan zonlicht hieraan in verband worden gebracht.

Volgens een review uit 2018 suggereren gegevens uit observationele studies dat het krijgen van voldoende vitamine D geassocieerd is met een lager risico op MS. De recensenten zeiden echter dat aanvullend onderzoek nodig is om de aard van deze associatie te bepalen en hoe deze door andere factoren wordt beïnvloed.

Lage blootstelling aan zonlicht tijdens de kindertijd en adolescentie verhoogt het risico op het ontwikkelen van MS op volwassen leeftijd, per jaar 2019 recensie onderzoek naar zowel milieu- als genetische risico’s in verband met MS.

Luchtvervuiling

Voorbeelden van luchtvervuiling zijn voertuigemissies en dampen van productieprocessen. Men denkt dat luchtvervuiling het risico op aandoeningen zoals MS kan verhogen door ontstekingen en oxidatieve stress in het lichaam te bevorderen.

Onderzoek heeft echter niet noodzakelijk de rol van luchtverontreiniging bij het MS-risico ondersteund. Twee grote cohortstudies, beide uit 2017, geen associatie gevonden tussen luchtverontreiniging en MS-risico.

Organische oplosmiddelen

Organische oplosmiddelen, zoals benzeen en tetrachloorethyleen, zijn chemicaliën die in veel verschillende industrieën worden gebruikt. Ze kunnen aanwezig zijn in producten zoals verven, lijmen en lakken.

Aangenomen wordt dat deze chemicaliën ontstekingen bevorderen en mogelijk een wisselwerking hebben met andere MS-risicofactoren om het MS-risico te verhogen. Uit een bevolkingsonderzoek uit 2018 met mensen met en zonder MS bleek dat blootstelling aan organische oplosmiddelen het risico op MS verhoogde.

Infectie

Er zijn ook aanwijzingen dat bepaalde virale infecties het risico op MS kunnen verhogen. Een type infectie dat veel onderzoeksaandacht heeft gekregen, is het Epstein-Barr-virus (EBV). Anderen zijn onder meer:

• humaan herpesvirus-6 (HHV-6), wat leidt tot aandoeningen zoals roseola
• varicella zoster-virus (VZV), dat waterpokken veroorzaakt
• cytomegalovirus (CMV)
• menselijke endogene retrovirussen (HERV’s)

De bovenstaande virussen kunnen allemaal een chronische infectie veroorzaken die een leven lang aanhoudt. Ze kunnen ook de bloed-hersenbarrière passeren en het CZS binnendringen. Bij MS wordt aangenomen dat deze virussen het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, wat kan leiden tot disfunctie, verhoogde ontstekingsniveaus en afbraak van myeline.

Eén theorie suggereert dat bacteriën of virussen die vergelijkbare componenten hebben als hersen- en ruggenmergcellen, twee acties van het immuunsysteem veroorzaken:

• het immuunsysteem identificeert ten onrechte normale myeline rond hersen- en ruggenmergcellen als vreemd
• het immuunsysteem vernietigt uiteindelijk de myeline rond de hersenen en de ruggenmergcellen

Deze reactie staat bekend als moleculaire mimicry.

Onderzoekers hebben ook eiwitten geïdentificeerd die het basiseiwit van myeline nabootsen, waarvan wordt aangenomen dat het een doelwit is van het disfunctionele immuunsysteem bij MS. Deze eiwitten zijn afkomstig van verschillende pathogenen, waaronder:

• EBV
• HHV-6
• menselijk coronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bacteriën

Epstein-Barr-virus (EBV) en MS

EBV is het virus dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt. Naar schatting heeft ongeveer 95 procent van de volwassenen wereldwijd EBV opgelopen. Als je eenmaal EBV hebt, sluimert het in de B-cellen van je lichaam, waar het een verscheidenheid aan eigen mechanismen gebruikt om zich voor het immuunsysteem te verbergen.

Er zijn veel theorieën over hoe EBV kan bijdragen aan MS. Tot nu toe is geen van hen stevig bewezen. Enkele voorbeelden zijn:

• een actieve infectie met EBV draagt ​​bij tot ontsteking en schade in het CZS
• Met EBV geïnfecteerde B-cellen hopen zich op in het CZS, stimuleren T-cellen en produceren antilichamen die myeline en ander CZS-weefsel aanvallen
• T-cellen die specifiek zijn voor het EBV-eiwit vallen vervolgens CZS-eiwitten aan die op elkaar lijken (moleculaire mimicry)
• Met EBV geïnfecteerde B-cellen produceren moleculen die in verband worden gebracht met ontstekingen
• EBV-infectie van B-cellen leidt tot overexpressie van de receptor EBI2 op het oppervlak van de B-cel en EBI2:
  • bevordert B- en T-celmigratie naar het CNS
  • reguleert de ontwikkeling van myeline
  • is betrokken bij immuunregulatie

Het is waarschijnlijk dat EBV-infectie interageert met andere genetische en omgevingsrisicofactoren om het MS-risico te verhogen. De aard van deze interactie is niet bekend.

Andere risicofactoren

Andere risicofactoren kunnen ook uw kansen op het ontwikkelen van MS vergroten. Waaronder:

• Seks. Volgens de NMSS hebben vrouwen minstens 2 tot 3 keer meer kans om relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) te ontwikkelen dan mannen. Mannen en vrouwen ontwikkelen primair progressief (PPMS) met ongeveer gelijke snelheden.
• Leeftijd. RRMS treft meestal mensen tussen de 20 en 50 jaar. PPMS treedt meestal ongeveer 10 jaar later op dan relapsing-vormen.
• Roken: Vergeleken met niet-rokers hebben rokers twee keer zoveel kans op de diagnose MS en meer kans op de diagnose PPMS. Het risico neemt toe naarmate een persoon meer rookt.
• Obesitas hebben: Sommige Onderzoek heeft geconstateerd dat het hebben van obesitas in de kindertijd of adolescentie het risico op MS verhoogt.

Volgens de NMSS treft MS vaker mensen van Noord-Europese afkomst, wat mogelijk te wijten is aan hun ligging ten opzichte van de evenaar.

Afhaal

Hoewel de exacte oorzaak van MS een mysterie is, hebben onderzoekers vier belangrijke risicofactoren voor MS geïdentificeerd.

Er wordt aangenomen dat deze vier factoren op een complexe manier met elkaar in wisselwerking staan ​​om iemands risico op het ontwikkelen van MS te verhogen. Er wordt onderzoek gedaan om deze risicofactoren beter te karakteriseren en hoe ze het MS-risico kunnen beïnvloeden.

Wat bekend is, is dat mensen met MS een steeds voller leven leiden. Dit is het resultaat van behandelingsopties en algemene verbeteringen in levensstijl en gezondheidskeuzes. Met voortdurend onderzoek worden er elke dag vorderingen gemaakt om te helpen vinden wat de voortgang van MS kan stoppen.