- Een mutatie in de PIK3CA gen kan ervoor zorgen dat cellen zich ongecontroleerd delen en repliceren. Het draagt ​​bij aan de groei van veel kankers, waaronder uitgezaaide borstkanker (MBC).
- Als uw tumor een PIK3CA mutatie, kunnen nieuwe behandelingen die specifiek op deze mutatie zijn gericht, worden gebruikt om uw kanker te behandelen.
- De Food and Drug Administration (FDA) heeft een behandeling goedgekeurd die alpelisib (Piqray) wordt genoemd, specifiek voor mensen met HR-positieve en HER2-negatieve MBC waarvan de tumoren een PIK3CA mutatie.
Als u de diagnose borstkanker heeft gekregen en uw kanker terugkeert of niet verbetert na de eerste behandeling, zal uw arts waarschijnlijk aanvullende tests uitvoeren om te helpen begrijpen of en waar de kanker zich heeft verspreid.
Tests kunnen ook specifieke genen, eiwitten en andere moleculaire factoren identificeren die uniek zijn voor uw tumor. Uw arts kan deze testresultaten gebruiken om behandelbeslissingen te onderbouwen.
Genetische tests zoeken naar mutaties in genen. Genen zijn DNA-segmenten in uw cellen die uw lichaam instructies geven om te werken. Een mutatie is een fout in het gen.
Een type genmutatie waarvan bekend is dat het mensen met borstkanker treft, wordt genoemd PIK3CA​
Wat is het PIK3CA-gen?
De PIK3CA gen bevat de instructies voor het maken van een eiwit genaamd p110 alpha (p110α). P110α heeft veel functies in het lichaam, waaronder:
- celgroei en -deling
- celbeweging
- eiwitten produceren
- transport van materialen in cellen
- celoverleving
PI3K-signalering kan ook betrokken zijn bij de regulatie van sommige hormonen.
Een mutatie in de PIK3CA gen kan dit proces verstoren, waardoor cellen zich ongecontroleerd delen en repliceren. Dit draagt ​​bij aan de groei van veel kankers, waaronder:
- borstkanker
- eierstokkanker
- darmkanker
- hersenkanker
PIK3CA mutaties worden gevonden in maximaal 40 procent van de oestrogeenreceptor (ER) -positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -negatieve borstkanker.
Als blijkt dat uw tumor een PIK3CA mutatie, nieuwe behandelingen die specifiek gericht zijn op de mutatie in de PIK3CA gen kan nuttig zijn.
PIK3CA-mutatie bij uitgezaaide borstkanker
Gemetastaseerde borstkanker (MBC), ook bekend als stadium 4 of gevorderde borstkanker, betekent dat de kanker van het borstweefsel is gereisd of uitgezaaid naar andere delen van het lichaam, zoals de lever, de longen of de hersenen.
De overlevingskansen zijn lager bij gevorderde borstkanker, maar de juiste behandeling kan zowel de lengte als de kwaliteit van leven verbeteren.
Volgens een studie uit 2018 waarbij meer dan 10.000 mensen betrokken waren, zijn genetische mutaties zoals die gevonden in PIK3CA komen niet zo vaak voor bij borstkanker in een vroeg stadium.
Maar wanneer PIK3CA mutaties komen in deze gevallen voor, hun aanwezigheid wordt vaak geassocieerd met betere klinische resultaten.
Testen op een PIK3CA mutatie wordt meestal niet gedaan bij mensen met borstkanker in een vroeg stadium. Klinische richtlijnen bevelen aan om te testen op PIK3CA mutaties nadat een persoon uitzaaiingen heeft door borstkanker.
PIK3CA-mutatiespecifieke behandelingen
Als u uw tumortype en mutatiestatus kent, kan uw arts beslissen welke behandeling of combinatie van behandelingen waarschijnlijk het beste werkt om uw kanker te behandelen.
Een onderzoek uit 2020 onder 649 mensen wees uit dat mensen met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker en PIK3CA mutaties zijn minder gevoelig of resistent voor geneesmiddelen voor chemotherapie, waaronder paclitaxel, doxorubicine en 5-fluorouracil.
Dit betekent dat chemotherapie minder kans heeft om de kanker te behandelen.
In 2019 keurde de Food and Drug Administration (FDA) een behandeling goed die specifiek is bedoeld voor mensen met MBC van wie de tumoren een PIK3CA mutatie. Dit medicijn, bekend als alpelisib (Piqray), wordt beschouwd als een “PI3K-remmer”.
Piqray kan worden gebruikt bij postmenopauzale vrouwen en mannen met gevorderde borstkanker bij wie de tumoren de PIK3CA mutatie en zijn HR-positief en HER2-negatief.
Piqray moet worden gebruikt in combinatie met een hormoonbehandeling die bekend staat als fulvestrant (Faslodex). Piqray is een tablet die via de mond wordt ingenomen.
Een door de FDA goedgekeurde diagnostische test, de therascreen PIK3CA RGQ PCR-kit genaamd, wordt eerst gebruikt om erachter te komen of u de PIK3CA mutatie.
Voor deze test neemt een zorgverlener een bloedmonster of een kleine hoeveelheid kankerweefsel van uw tumor en stuurt dit naar een laboratorium.
Als de testresultaten de aanwezigheid van een mutatie in het PIK3CA gen in het kankerweefsel, komt u in aanmerking voor behandeling met alpelisib (Piqray).
Doorbraken en klinische onderzoeken
De goedkeuring van Alpelisib was gebaseerd op de resultaten van een klinische proef, de SOLAR-1-studie genaamd.
De studie omvatte 572 vrouwelijke en mannelijke deelnemers met HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker die al een behandeling met een aromataseremmer probeerden, zoals anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) en exemestaan ​​(Aromasin).
Uit de studie bleek dat alpelisib de tijd dat mensen leefden zonder verergering van hun borstkanker aanzienlijk verbeterde. Dit wordt progressievrije overleving genoemd.
De mediane progressievrije overleving was 11 maanden voor mensen die alpelisib plus fulvestrant kregen. Het was 5,7 maanden voor mensen die een placebo plus fulvestrant kregen. Dit effect was sterker bij mensen met een mutatie in de PIK3CA gen.
Er zijn aanvullende klinische onderzoeken gaande om nieuwe combinaties van behandelingen met alpelisib te beoordelen. Bij deze onderzoeken wordt ook gekeken naar de rol van vergelijkbare genmutaties (bijvoorbeeld PIK3CA versterkingen of PIK3R1 mutaties) om mensen beter voor deze therapie te selecteren.
Er zijn ook verschillende andere PIK3CA remmers die worden onderzocht in klinische onderzoeken bij mensen met gevorderde borstkanker en een mutatie in de PIK3CA gen, inclusief taselisib en pictilisib.
De vooruitzichten voor mensen met een PIK3CA-mutatie
Onderzoek suggereert dat recidiefvrije overleving mogelijk beter is voor mensen met een PIK3CA mutatie in hun tumoren in vergelijking met mensen die de mutatie niet hebben.
MBC is echter nog steeds moeilijk te behandelen. Veel individuele factoren spelen een rol bij de overlevingskansen, waaronder hoe goed bepaalde behandelingen werken voor uw kankertype.
De goedkeuring van alpelisib (Piqray) betekent dat er nu een gerichte behandeling is voor mensen met vergevorderde borstkanker die een PIK3CA mutatie.
Mensen die alpelisib gebruiken, kunnen langer leven zonder dat hun kanker verergert in vergelijking met mensen met een PIK3CA mutatie en neem dit medicijn niet.
Niet alle mensen met PIK3CA mutaties ervaren dezelfde voordelen van behandeling met een PI3K-remmer zoals alpelisib.
Er is meer onderzoek nodig om de beste behandelingen te bepalen voor mensen die geen baat hebben bij dit type behandeling.
De afhaalmaaltijd
Als u MBC heeft, kent u uw PIK3CA genstatus kan nuttig zijn als uw kanker niet is verbeterd of is teruggekomen na de behandeling, vooral als u HR-positieve / HER2-negatieve borstkanker heeft.
Vraag uw arts of u zich op de mutatie moet laten testen. Als uw testresultaten positief zijn voor een mutatie in PIK3CAkunnen nieuwere behandelingen die er specifiek op zijn gericht uw vooruitzichten helpen verbeteren.