Zelfassemblage nanoplatform kan de effectiviteit van foto-immunotherapie van kanker stimuleren

Foto -immunotherapie is een innovatieve behandeling van kanker die fototherapie combineert met immunotherapie om kankercellen selectief te richten en te vernietigen. Bij foto -immunotherapie wordt een fotosensibilisator of nanomateriaal geïntroduceerd in het tumorweefsel en bij blootstelling aan het licht van een specifieke golflengte veroorzaakt het een gelokaliseerde therapeutische respons.

Deze reactie kan fotothermische of fotodynamische effecten inhouden, die ofwel direct tumorcellen doden of immunogene celdood induceren. Immunogene celdood is een immuunstimulusreactie geïnduceerd door specifieke vormen van geprogrammeerde celdood.

Tijdens het proces van immunogene celdood produceren kankercellen een reeks signaalmoleculen die schade-geassocieerde moleculaire patronen worden genoemd. Deze schade-geassocieerde moleculaire patronen kunnen werken als natuurlijke immuunadjuvantia door te binden aan patroonherkenningsreceptoren op het oppervlak van dendritische cellen, hun rijping bevorderen en een reeks cellulaire responsen initiëren die uiteindelijk aangeboren en adaptieve immuunresponsen activeren.

Pyroptosis en ferroptosis, als twee typische vormen van immunogene celdood, is aangetoond dat ze het immuunsysteem actiuleren of moduleren. In eerdere studies vertrouwde immunotherapie gemedieerd door pyroptosis en ferroptosis voornamelijk op chemotherapeutische geneesmiddelen. Niet -specifieke targeting en ernstige bijwerkingen van traditionele geneesmiddelen beperken hun toepassingen echter.

In een nieuw artikel gepubliceerd in Licht: wetenschap en toepassingeneen team van wetenschappers, geleid door professor Quan Li van Institute of Advanced Materials and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, China en Materials Science Graduate Program, Kent State University, VS en collega’s hebben een lysosoom ontworpen en geconstrueerd Gerichte foto-geïnduceerde pyroptosis en ferroptosis theranostische nanoplatform m@p door zelfassemblage van fotosensibilisator mtcn-3 en Immunoadjuvant poly (I: C), dat verder is ingekapseld in amfifiele polymeren.

Deze nanoplatform kan zich actief richten op tumorgebieden en zich ophopen in de lysosomen van tumorcellen. Bij licht bestraling kan het lysosomale disfunctie induceren door een grote hoeveelheid reactieve zuurstofspecies en warmte te genereren, wat leidt tot de pyroptose en ferroptose van tumorcellen. Dit proces resulteert in immunogene celdood en kan de werkzaamheid van immunotherapie verder verbeteren in combinatie met de immunoadjuvante poly (I: C).

De immunotherapeutische werkzaamheid van M@P wordt verder aangetoond in een tumor-dragende muismodel met slechte immunogeniteit. M@P kan de productie van tumorspecifieke antigenen en de rijping van dendritische cellen bevorderen, wat leidt tot de proliferatie van geactiveerde T-cellen, waardoor een robuuste systemische antitumor-immuunrespons wordt geïnduceerd.

Op de negende dag van de behandeling werd de groei van primaire en verre tumoren bij muizen effectief geremd. Het onderzoek biedt een nieuwe strategie voor pyroptosis en ferroptose Dual Function Inductor Design, die ten goede zal komen aan verdere vooruitgang op het gebied van foto -immunotherapie van kanker.