Nanovaccin afgeleid van tumoren vóór chemotherapie bestrijdt meerdere tumoren bij muizen

Een onderzoeksteam onder leiding van prof. Nie Guangjun van het Nationaal Centrum voor Nanowetenschappen en Technologie (NCNST) van de Chinese Academie van Wetenschappen (CAS) en medewerkers heeft een op tumormembraanantigenen gebaseerd nanovaccin gedemonstreerd, afgeleid van met liposomaal doxorubicine behandelde tumorweefsels. werkzaam bij het induceren van een krachtige immunologische verdediging tegen tumoren. De studie is gepubliceerd online-in Cel meldt geneeskunde.

Bij operaties met solide tumoren blijven er uitdagingen bestaan ​​op het gebied van postoperatieve tumorrecidief en metastase. De correlatie tussen postoperatief tumorrecidief en metastase en de antitumorimmuunstatus van de gastheer is goed ingeburgerd. Gepersonaliseerde kankervaccins, waarbij de eigen tumor van de patiënt als antigeenbron wordt gebruikt, stimuleren een robuuste immuunrespons die effectief is bij het elimineren van resterende neoplastische foci na chirurgische ingrepen, maar ook bij het richten op metastatische laesies op afstand, waardoor het risico op postoperatieve terugkeer van de tumor aanzienlijk wordt verminderd. metastase.

De werkzaamheid van autologe tumorcellen in klinische onderzoeken is beperkt door hun zwakke immunogeniciteit. Het tumormembraan bevat tumor-gepresenteerde antigenen en geassocieerde antigenen, die kunnen worden ontwikkeld tot een gepersonaliseerde antigeenbibliotheek die de expressie van tumorantigenen nauwkeuriger weerspiegelt. Er zijn vaccins ontwikkeld op basis van autologe tumorcelmembraanantigenen.

In de klinische praktijk hebben patiënten die autologe op tumorcelmembraan gebaseerde vaccins (TMV’s) toegediend krijgen, vaak een voorgeschiedenis van eerdere therapeutische interventies, waarbij chemotherapie de overheersende modaliteit is. Chemotherapie heeft echter het potentieel om de immunogene eigenschappen van tumorcelmembranen te veranderen, waardoor de therapeutische werkzaamheid van de TMV’s wordt beïnvloed.

In deze studie onderzochten onderzoekers de effecten van preoperatieve chemotherapie op de werkzaamheid van TMV’s waarbij gebruik werd gemaakt van nano-geformuleerd liposomaal doxorubicine (NP-Dox) als preoperatief medicijn.

Voor de formulering van de TMV’s verkregen ze het tumormembraan als antigeen, en resiquimod (R848), een krachtige dubbele Toll-achtige receptor 7/8-agonist met uitstekende werkzaamheid, werd ingekapseld in Poly (lactide-co-glycolzuur) ( PLGA) nanodeeltjes om als adjuvans van het vaccin te fungeren.

De TMV’s geformuleerd uit met liposomale doxorubicine behandelde tumoren induceerden superieure dendritische celrijping en T-celactivering vergeleken met doxorubicine, wat een betere werkzaamheid aantoont bij het voorkomen van herhaling en metastase in het postoperatieve muizenmodel, evenals bij het verlengen van de postoperatieve overleving.

Mechanistisch gezien hebben onderzoekers aangetoond dat NP-Dox, als een paradigmatische inductor van immunogene celdood in tumoren, de expressie van immuungerelateerde moleculen op het tumorcelmembraan opreguleert, waardoor de immunogeniciteit van tumormembraanantigenen wordt versterkt. Bovendien toonden ze aan dat NP-Dox de immunologische status van de micro-omgeving van de tumor verbetert, waardoor gunstige omstandigheden worden gecreëerd voor daaropvolgende immunisatie met nanovaccins.

“In een eerdere studie hebben we een geïntegreerde vaccinformulering ontwikkeld op basis van autologe tumormembraanantigenen en bacteriële cytoplasmatische membraanadjuvantia, die verbeterde antitumorimmuunreacties zouden kunnen bereiken met een gunstig bioveiligheidsprofiel”, aldus Assoc. Prof. Zhao Ruifang van NCNST en de eerste auteur van deze studie.

“Wat de klinische toepassingen betreft, ontdekten we echter dat patiënten verschillende behandelingen hadden ondergaan voordat ze autologe tumormembraanvaccins gebruikten, waarbij chemotherapie relatief vaak voorkwam.”

“Deze studie biedt waardevolle inzichten in de klinische toepassing van TMV’s en demonstreert het potentieel ervan bij de behandeling van solide tumoren. Tegelijkertijd gebruiken we in deze studie nanomedicijnen zowel pre- als postoperatief, en demonstreren we de superioriteit van nanotechnologie bij de geïntegreerde toepassing van neoadjuvante behandelingen.” chemotherapie en tumorimmunotherapie”, zegt prof. Nie Guangjun van NCNST en een andere eerste auteur van deze studie.