RB-RNACAP op verschillende tijdstippen bij kamertemperatuur. Credit: Wei Tao
Onderzoekers van Harvard Medical School en Brigham and Women’s Hospital hebben een inneembare capsule ontworpen die vloeibaar mRNA aan de darmen levert, genexpressie produceert en ontstekingen bij ratten vermindert.
Injectie blijft de standaard voor op mRNA gebaseerde geneesmiddelen, inclusief vaccins. Injecties, meestal toegediend door een zorgverlener, beperken het gebruik van het huis in chronische aandoeningen die herhaalde doses en een trage distributie tijdens uitbraken vereisen. Patiënten geven de voorkeur aan orale formuleringen boven naalden in het algemeen, en een orale inname lijkt bijzonder redelijk bij het richten op gastro -intestinale (GI) weefsels.
Barrières zoals maagzuur en darmslijm interfereren met mRNA om te komen waar het naartoe moet wanneer het oraal wordt afgeleverd. Van nanodeeltjes is aangetoond dat ze enige bescherming bieden, maar nog steeds afgebroken tegen de tijd dat ze het bovenste GI -kanaal bereiken.
In de studie, “orale afgifte van vloeibare mRNA -therapeutica door een ontworpen capsule voor de behandeling van preklinische darmziekte”, ” gepubliceerd in Wetenschap translationele geneeskundehebben onderzoekers RNACAP ontworpen om vloeibare mRNA-nanodeeltjes therapeutica te leveren aan intestinale epitheelcellen voor in vivo transfectie in Sprague-Dawley-ratten en Yorkshire-varkens.
RNACAP maakt gebruik van pH-gevoelige coatings en met druk veroorzaakte afgifte membranen om intact in de maag te blijven. Inhoud wordt vrijgegeven in de darm in reactie op neutrale pH en peristaltiek.
Nanodeeltjes werden geformuleerd met behulp van G0-C14-, PLGA- en PEG-Lipid-componenten voor slijmpenetratie en endosomale ontsnapping. Een 5% DMPE-PEG-formulering vertoonde optimale transfectie in vitro.
Bij ratten leverde RNACAP interleukine-10 (IL-10) mRNA, resulterend in verhoogde IL-10-eiwitniveaus in serum- en dikke darmweefsel. IL-10-mRNA RNACAP verminderde de pro-inflammatoire cytokines aanzienlijk en verbeterde resultaten in acute en vertraagde dextran natriumsulfaat-geïnduceerde colitismodellen.
Toxiciteit werd niet gedetecteerd door bloedchemie, cytokinepanelen of histologisch onderzoek. Serumcytokinespiegels bleven laag na RNACAP-dosering, met slechts bescheiden toename van IL-1RA, IL-5 en IL-6.
In het varkensmodel leidde darmtoediening van RNACAP binnen 8,5 uur tot meetbare mRNA -expressie.
De auteurs concluderen dat RNACAP een veelbelovend platform vertegenwoordigt voor de orale afgifte van mRNA -therapeutica voor darmziekten en mogelijk andere aandoeningen.
Compatibiliteit met vloeibare formuleringen vermijdt de behoefte aan lyofilisatie, een kosten- en tijdrovend proces van het verwijderen van water om droge formuleringen te produceren die de werkzaamheid van mRNA kunnen verminderen en de wereldwijde verdeling kunnen compliceren.
Expressie in de darm van de varkens ondersteunt de haalbaarheid van menselijke vertaling, met enige verdere optimalisatie voor houdbaarheid en toekomstige klinische validatie.
Voor u geschreven door onze auteur Justin Jacksonbewerkt door Sadie Harleyen feiten gecontroleerd en beoordeeld door Robert Egan– Dit artikel is het resultaat van zorgvuldig menselijk werk. We vertrouwen op lezers zoals jij om onafhankelijke wetenschapsjournalistiek levend te houden. Als deze rapportage voor u belangrijk is, overweeg dan een schenking (vooral maandelijks). Je krijgt een advertentievrij account als een bedankje.
Meer informatie:
Xiangang Huang et al, orale afgifte van vloeibare mRNA -therapeutica door een ontworpen capsule voor de behandeling van preklinische darmziekte, Wetenschap translationele geneeskunde (2025). Doi: 10.1126/scitranslmed.adu1493
Dagboekinformatie:
Wetenschap translationele geneeskunde