
PS5A1 GEMM heeft een intacte BBTB en 73C GEMM vertoont een heterogeen verlies van BBTB-integriteit tijdens ziekteprogressie. A Karakterisering van de BBTB-permeabiliteit in PS5A1 GEMM met behulp van EZ-link biotine (biotine, rood, 660 Da) en Evans blauw (EB, geel, 66 kDa wanneer gebonden aan albumine) 14, 28 en 42 dagen na injectie ( dpi). De tumorcellen brengen GFP tot expressie en de celkernen worden aangegeven door Hoechst-kleuring (HOE, blauw). De geselecteerde ROI’s zijn (1) tumorkern, (2) tumormarge en (3) contralaterale zijde zonder tumor. De schaalbalken vertegenwoordigen 1 mm in het bovenste paneel en 20 Āµm in de onderste panelen. De bloedvaten zijn aangegeven met pijlen. B Karakterisering van de BBTB-permeabiliteit in 73 C BBTB met behulp van EZ-link biotine (biotine, rood) en Evans blauw (EB, geel) bij 7ā21 dpi. De celkernen worden aangegeven door Hoechst-kleuring (HOE, blauw). De geselecteerde ROI’s zijn (1) tumorkern, (2) tumormarge en (3) contralaterale zijde zonder tumor. De bloedvaten worden aangegeven met pijlen en het lekken van kleurstof wordt aangegeven met sterretjes. De schaalbalken vertegenwoordigen 1 mm in het bovenste paneel en 20 Āµm in de middelste en onderste panelen. C, D De kwantificering van biotine en Evans-blauwdekking in PS5A1 en 73 C GEMM’s per oppervlaktefractie. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde Ā± SD. N = 15 afbeeldingen van 3 muizen. Gegevens in de box- enwhiskerplots worden gegeven van de minima tot de maxima, de grenzen van de box vertegenwoordigen het 25e percentiel en het 75e percentiel, en de middelste lijn van de box is de mediaan. De gegevens werden geanalyseerd met behulp van One-way ANOVA, gevolgd door de meervoudige vergelijkingstest van Tukey. ns vertegenwoordigt geen significant verschil. Brongegevens zijn beschikbaar als brongegevensbestand. Credit: Natuurcommunicatie (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40579-1
Een techniek ontwikkeld door onderzoekers van de Universiteit van Texas in Dallas en het UT Southwestern Medical Center om medicatie via de bloed-hersenbarriĆØre toe te dienen, is veelbelovend gebleken in een preklinische studie voor de behandeling van glioblastoom, de meest voorkomende menselijke hersenkanker.
De onderzoekers demonstreerden de methode bij muizen in een studie gepubliceerd in Natuurcommunicatie.
Glioblastoom is een agressieve hersenkanker die jaarlijks ongeveer 12.000 mensen in de VS treft; patiĆ«nten hebben een mediane overleving van 15 tot 18 maanden na de diagnose. De huidige behandelingen, waaronder chirurgie, chemotherapie en bestraling, zijn grotendeels ineffectief. Het is moeilijk om chemotherapie bij glioblastoomtumoren te krijgen, omdat de meeste medicijnen de bloed-hersenbarriĆØre niet passeren, wat een unieke eigenschap is van bloedvaten in de hersenen die stoffen in de bloedbaan beperken en actief voorkomen dat ze het hersenparenchym bereiken.
De barriĆØre fungeert als een zeer selectief filter en beschermende barriĆØre voor de hersenen, zei co-corresponderende auteur van de studie Dr. Zhenpeng Qin, universitair hoofddocent werktuigbouwkunde en Fellow, Eugene McDermott Professor aan de Erik Jonsson School of Engineering and Computer Science.
“De grootste uitdaging bij de behandeling van welke hersenziekte dan ook is deze barriĆØre. Het is verbazingwekkend; het is slechts een micron dik, maar het verhindert dat 98% van de moleculen de hersenen binnendringen”, aldus Qin. Ter vergelijking: de diameter van mensenhaar is 70 micron.
Qin werkte samen met UT Southwestern-collega’s Dr. Robert Bachoo, co-corresponderend auteur en universitair hoofddocent neurologie en interne geneeskunde, en Dr. Elizabeth Maher, hoogleraar interne geneeskunde en neurologie. Het onderzoek betrof genetisch gemanipuleerde muizen met mutaties die werden aangetroffen bij menselijke glioblastoompatiĆ«nten.
Qins medicijnafgiftemethode is gebaseerd op het gelijktijdig afleveren van medicijnen met op bloedvaten gerichte gouden nanodeeltjes, die in de bloedbaan worden geĆÆnjecteerd. Vanuit een externe bron passen onderzoekers korte laserpulsen toe, die door de schedel van de muis gaan en de gouden nanodeeltjes activeren. Deze activering genereert thermomechanische golven en maakt de bloed-hersenbarriĆØre kortstondig doorlaatbaar, waardoor medicatie zijn doel kan bereiken. In hun experimenten gebruikten onderzoekers paclitaxel, een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van eierstok-, borst- en longkanker, dat werd opgegeven voor mogelijk gebruik tegen hersenkanker omdat het medicijnmolecuul op zichzelf de barriĆØre niet overschrijdt.
De studie toonde aan dat de nieuwe aanpak de barriĆØre overwon, hoewel er jaren van onderzoek nodig zullen zijn voordat de methode op mensen kan worden getest. Verdere preklinische onderzoeken zijn gaande.
“De tumoren werden kleiner en we breidden de overleving met meer dan 50% uit”, zei Qin. “We hopen dat dit zal leiden tot uitgebreide therapeutische opties voor de behandeling van ziekten in de hersenen en het centrale zenuwstelsel.”
Meer informatie:
Qi Cai et al., Optische modulatie van de bloed-hersentumorbarriĆØre breidt de therapeutische opties voor de behandeling van glioblastomen uit, Natuurcommunicatie(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40579-1
Tijdschriftinformatie:
Natuurcommunicatie
Geleverd door de Universiteit van Texas in Dallas