Chimere nanomellen zijn veelbelovend als alternatieve behandeling voor solide tumoren

Een artikel gepubliceerd in de Tijdschrift voor gecontroleerde vrijgave beschrijft de resultaten van een grensoverschrijdende wetenschappelijke samenwerking die een alternatief heeft ontwikkeld voor de behandeling van solide tumoren op basis van remming van de inflammatoire tumormicro-omgeving (TME).

Vaste tumoren zijn moeilijk te behandelen, onder meer door cellen en stoffen in de TME die voorkomen dat medicijnen binnendringen en het eigen immuunsysteem van de patiënt tegenhouden om de tumor te bestrijden. “Deze cellen en moleculen voeden vaak de groei van de tumor, die aan de immuunbewaking ontsnapt”, zegt Lúcia Helena Faccioli, co-auteur van het artikel. Ze is professor aan de Ribeirão Preto School of Pharmaceutical Sciences (FCFRP-USP) van de Universiteit van São Paulo in Brazilië en leidt het Center of Excellence for Quantification and Identification of Lipids (CEQIL), opgericht met de steun van FAPESP via haar Multiuser Equipment Program.

“Immuuncellen die tumoren bevorderen en remmen, zijn in de TME vaak in touwtrekken verwikkeld, waar metabolieten, lipidenmediatoren, cytokinen en chemokinen een belangrijke rol spelen in de dominantie van de immunosuppressieve aard”, aldus het artikel.

De andere co-auteurs zijn onder meer Viviani Nardini, een onderzoeker bij de afdeling Klinische, Toxicologische en Bromatologische Analyse van FCFRP-USP, en wetenschappers verbonden aan Indiase instellingen, onder leiding van Avinash Bajaj, hoofd van het Nanotechnology and Biological Chemistry Laboratory van het Regional Center for Biotechnology. in Faridabad, staat Haryana.

Het team ontwikkelde nanomellen (zeer kleine deeltjes, die tussen de 1 en 100 nanometer groot zijn) die uit verschillende stoffen bestaan ​​en om deze reden chimeer worden genoemd. De chimere nanocellen waren samengesteld uit fosfolipiden, docetaxel (DTX), een chemotherapiemedicijn dat tumorcellen vernietigt, en dexamethason (DEX), een ontstekingsremmend medicijn dat veel wordt gebruikt om de productie van verschillende ontstekingsstoffen, zoals prostaglandine E2 (PGE2), te verminderen.

Uit tests bij laboratoriumdieren bleek dat deze DTX-DEX NM’s zeer effectief waren wanneer ze intraveneus werden toegediend, waardoor de tumorgrootte werd verkleind en de overleving werd vergroot. Onbehandelde dieren stierven altijd tussen de 28 en 30 dagen, terwijl behandelde dieren 44 tot 50 dagen oud werden, aldus Faccioli.

“De behandeling veroorzaakte een vermindering van meer dan vijf keer het tumorvolume vergeleken met onbehandelde tumoren in het darmkankermodel,” zei Bajaj. De nanocellen verminderden en veranderden de cellen rond de tumor die de werking van het immuunsysteem verhinderen, bevorderden een toename van specifieke soorten witte bloedcellen die tumorcellen doden, en remden de uitscheiding van PGE2, een ontstekingsstof in de micro-omgeving van de tumor die de werking van de tumor verstoort. antitumorwerking van bepaalde afweercellen.

“Hoewel bij deze onderzoeken dieren betrokken waren, zijn de resultaten veelbelovend en wijzen ze op de mogelijkheid van onderzoek bij mensen, aangezien de verbindingen die in de nanocellen worden gebruikt, zijn goedgekeurd voor menselijk gebruik”, zegt Faccioli, die postdoctoraal onderzoek uitvoerde bij het National Heart and Lung Instituut, Imperial College London (VK).

Naast USP en Bajaj’s laboratorium, Amity Institute of Integrative Sciences and Health (staat Haryana), de afdeling Chirurgische Oncologie van het All India Institute of Medical Sciences (New Delhi), het National Institute of Immunology (New Delhi) en het National Institute of Biomedical Genomics (Kalyani, deelstaat West-Bengalen) nam ook deel aan het onderzoek.