Ferritine nanozym targeting Tfr1 verbetert de radio -gevoeligheid in nasofaryngeale carcinoom. Credit: Fan Kelong’s Group
Een samenwerkingsstudie gepubliceerd op 21 januari in Natuurcommunicatie presenteert een nieuwe strategie om de effectiviteit van radiotherapie voor nasofaryngeale carcinoom (NPC) te verbeteren.
De studie, uitgevoerd door onderzoekers van het Institute of Biophysics van de Chinese Academie van Wetenschappen, het vijfde aangesloten ziekenhuis van Sun Yat-Sen University en Guangxi Medical University, ontwikkelde een gericht nanozymafgiftesysteem door specifieke celoppervlakdoelen te identificeren in hypoxische laesies van NPC, waardoor de radiosensitiviteit van NPC effectief wordt verbeterd door middel van hypoxie-gerichte afgifte.
NPC, een kwaadaardige tumor die afkomstig is van het nasofaryngeale epitheel, is notoir moeilijk te behandelen vanwege de ernstige hypoxie van de tumor, wat de resistentie tegen radiotherapie verhoogt en bijdraagt aan tumorherhaling en metastase. Om dit aan te pakken, concentreerden de onderzoekers zich op het ontwikkelen van efficiënte radiosensitizers om deze uitdagingen tegen te gaan.
Nanozymen met catalase-achtige activiteit kunnen de ontleding van waterstofperoxide in de tumormicro-omgeving katalyseren om in situ zuurstof in situ te genereren. Deze benadering vermijdt effectief problemen zoals snel zuurstofverbruik of significante toxiciteit geassocieerd met traditionele methoden, waardoor het geschikter is voor klinische toepassing.
In deze studie analyseerden de onderzoekers eerst klinische monsters en bevestigden de significante hypoxische kenmerken van NPC. Vervolgens, door duizenden eiwitten in een celoppervlakte -eiwitdatabase uitgebreid te screenen, identificeerden ze transferrinereceptor 1 (TFR1) zoals sterk tot expressie gebracht in NPC en nauw geassocieerd met hypoxie, waardoor het een potentieel doelwit is voor hypoxische laesies.
Ze ontdekten dat menselijke zware keten ferritine (HFN) effectief richt op hypoxische laesies in NPC door specifiek te binden aan TFR1. Met behulp van HFN als drager, laadden de onderzoekers platina-nanozymen met zowel catalase-achtige activiteit als de absorptie-eigenschappen van de stralingsenergie, waardoor een radiosensibilisator (PT-HFN) in staat is om efficiënt hypoxische laesies in NPC te richten.
HFN verbeterde de dispersie van platina-nanozymen en verbeterde catalase-achtige activiteit aanzienlijk door een shell-core synergetisch effect. In NPC-xenograft-modellen, de PT-HFN-radiosensitizer, die gebruikmaakt van het targetingvermogen van de HFN-drager, effectief verzameld in hypoxische laesies en vertoonde uitstekende hypoxie-verlichting en radiosensitisatie-effecten.
De resultaten toonden aan dat PT-HFN, in combinatie met radiotherapie, versloeg dan natriumglycididazol-een veelgebruikte klinische radiosensitizer. De behandeling toonde een superieure therapeutische werkzaamheid in zowel modellen met één dosis als gefractioneerde radiotherapie, zonder merkbare bijwerkingen.
Deze studie biedt een nieuwe strategie voor het verbeteren van de werkzaamheid van radiotherapie in NPC, wat mogelijk een meer gerichte en effectieve behandelingsstrategie biedt voor solide tumoren in klinische omgevingen.
Meer informatie:
Ruofei Zhang et al, hypoxie-tropische afgifte van nanozymen gericht op transferrinereceptor 1 voor nasofaryngeale carcinoom radiotherapie sensibilisatie, Natuurcommunicatie (2025). Doi: 10.1038/s41467-025-56134-Z
Dagboekinformatie:
Natuurcommunicatie
Verstrekt door de Chinese Academie van Wetenschappen
