Vraag en antwoord: Onderzoekers bespreken therapie met lipidenanodeeltjes om de tumorgroei te stoppen en de tumoronderdrukking te herstellen

Yang Zhang, Ph.D., en Jinjun Shi, Ph.D., beiden van het Center for Nanomedicine en Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine van Brigham and Women’s Hospital, zijn co-senior auteurs van een artikel gepubliceerd in ACS Nanoscience Augetiteld “Lipid Nanoparticle Delivery of mRNA and siRNA for Concurrent Restoration of Tumor Suppressor and Inhibition of Tumorigenic Driver in Prostate Cancer.”

In dit interview bespreken zij hun onderzoek.

Hoe zou u uw onderzoek samenvatten?

De meeste vormen van kanker ontstaan ​​wanneer er sprake is van een onevenwicht in de cellulaire groei en remming, waardoor cellen snel groeien en tumoren in het lichaam ontstaan. Gevorderde prostaatkanker (PCa) wordt bijvoorbeeld vaak in verband gebracht met veranderingen in de activiteit van een tumoronderdrukker, genaamd fosfatase en tensine-homoloog verwijderd op chromosoom 10 (PTEN), en een veel bestudeerde pro-tumorigene transcriptiefactor, genaamd androgeenreceptor (AR). ). Er bestaan ​​echter geen therapieën die tegelijkertijd de tumorgroei corrigeren en de tumorsuppressie herstellen bij patiënten met PCa.

Met behulp van een nieuwe, op RNA gebaseerde aanpak probeerden we dit evenwicht in kankertherapieën voor patiënten met PCa te herstellen. Deze aanpak was succesvol in preklinische modellen en was veelbelovend voor het onderdrukken van de tumorgroei bij patiënten.

Welke vraag onderzocht je?

Onze hypothese was dat het gelijktijdig gebruik van mRNA en siRNA tumorsuppressors zou kunnen herstellen en de aanjagers van tumorgroei, zoals respectievelijk PTEN en AR, bij patiënten met PCa zou kunnen remmen.

Welke methoden heb je gebruikt?

We gebruikten lipide nanodeeltjes om mRNA en siRNA aan menselijke PCa-cellen af ​​te leveren om het vermogen van onze techniek te evalueren om zowel de verloren PTEN te herstellen als de tot overexpressie gebrachte AR tot zwijgen te brengen.

Wat heb je gevonden?

We zagen een krachtig, gecombineerd antitumoreffect toen PCa-cellen de mRNA- en siRNA-nanodeeltjes kregen toegediend.

Wat zijn de implicaties?

Onze strategie zou ook van toepassing kunnen zijn op andere aanjagers van tumorgroei en tumoronderdrukkers bij prostaatkanker en andere soorten kanker, zoals borstkanker, niet-kleincellige longkanker en hepatocellulair carcinoom. Als we zorgvuldig specifieke trajecten selecteren die verband houden met tumorgroei en -onderdrukking, biedt deze strategie de mogelijkheid om effectievere behandelingen voor veel vormen van kanker te ontwikkelen.

Wat zijn de volgende stappen?

We zullen deze aanpak uitbreiden om de effectiviteit ervan bij andere soorten kanker te beoordelen. We zijn ook van plan om de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de gecombineerde effecten die we hebben waargenomen verder te onderzoeken, wat kan leiden tot de ontdekking van nieuwe, krachtige therapeutische doelen voor PCa.